晚期或转移性食管癌的标准一线治疗是化疗，但预后仍然很差。卡瑞利珠单抗（一种抗程序性死亡受体1[PD-1]抗体）在既往治疗的晚期或转移性食管鳞癌中显示出抗肿瘤活性。2021年9月，发表在《JAMA》的一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、3期试验证实，对于晚期或转移性食管鳞癌患者，与安慰剂+化疗相比，卡瑞利珠单抗+化疗可显著提高总生存期和无进展生存期。
 
目的：评价卡瑞利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗一线治疗晚期或转移性食管鳞癌的疗效和不良事件。
 
设计、地点和受试者：2018年12月3日至2020年5月12日，这项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、3期试验（ESCORT -1期研究）纳入中国60家医院的患者（最终随访，2020年10月30日）。共筛选出了751例患者，并对596例未经治疗的晚期或转移性食管鳞癌患者进行随机分组。
 
干预：患者以1:1的比例随机接受卡瑞利珠单抗200 mg（n=298）或安慰剂（n=298），联合多达6个周期的紫杉醇（175 mg/m2）和顺铂（75 mg/m2）。所有治疗均为每3周静脉注射1次。
 
主要结局和测量指标：主要终点指标为总生存期（显著性阈值，单侧P＜0.02）和无进展生存期（显著性阈值，单侧P＜0.005）。
 
结果：在596例接受随机分组的患者中（中位年龄62岁[四分位区间56～67岁]；523例男性[87.8%），安慰剂-化疗组有1例患者未接受计划治疗。共有490例患者（82.2%）停止了研究治疗。中位随访时间为10.8个月。卡瑞利珠单抗-化疗组的总生存期中位数为15.3个月（95%CI，12.8～17.3；135例死亡），安慰剂-化疗组的总生存期中位数为12.0个月（95%CI，11.0～13.3；174例死亡）（死亡的风险比[HR]，0.70[95%CI，0.56～0.88]；单侧P=0.001）。卡瑞利珠单抗联合化疗的无进展生存期中位数为6.9个月（95% CI，5.8～7.4；199例进展或死亡），安慰剂-化疗组无进展生存期中位数为5.6个月（95% CI，5.5～5.7；229例进展或死亡）（进展或死亡的HR，0.56[95% CI，0.46～0.68]；单侧P＜0.001）。卡瑞利珠单抗-化疗组189例患者（63.4%）和安慰剂-化疗组201例患者（67.7%）发生3级或更高级别的治疗相关不良事件，分别包括9例患者（3.0%）和11例患者（3.7%）的治疗相关死亡。
 
结论和相关性：在晚期或转移性食管鳞癌患者中，与安慰剂和化疗相比，在化疗中添加卡瑞利珠单抗可显著提高总生存期和无进展生存期。
 
 
（选题审校：程吟楚  编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）