尚无III期临床试验在无大血管侵犯或肝外转移的大型不可切除的肝癌患者中，将奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸叶酸的肝动脉灌注与经动脉化疗栓塞（TACE）作为一线治疗进行比较。2021年10月，中国学者发表在《J Clin Oncol》的一项随机III期试验，考察了奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸的肝动脉灌注vs TACE治疗大肝癌的有效性和安全性。

目的：既往II期试验中，在不可切除的大肝癌治疗上，氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂（FOLFOX）的肝动脉灌注化疗（HAIC）比TACE产生了更高的治疗应答。该研究旨在考察FOLFOX-HAIC vs TACE作为该人群一线治疗的总生存率。

方法：这项随机、多中心、开放标签试验中，不可切除的肝细胞癌（最大直径≥7cm）且无大血管侵犯或肝外转移的成人，按照1:1的比例随机分配至FOLFOX-HAIC组（奥沙利铂130mg/m²、亚叶酸400mg/m²、第1天氟尿嘧啶推注400mg/m²，滴注24小时氟尿嘧啶2400mg/m²，每3周一次）或TACE组（表阿霉素50mg、洛铂50mg、碘油和聚乙烯醇颗粒）。主要终点为意向治疗分析得出的总生存期。对接受≥1个周期治疗的患者进行安全性评价。

结果：2016年10月1日~2018年11月23日，315名患者随机分配至FOLFOX-HAIC组（159人）或TACE组（156人）。FOLOFX-HAIC组和TACE组中位总生存期分别为23.1个月（95% CI，18.5~27.7）和16.1个月（14.3~17.9）（HR，0.58；95% CI，0.45~0.75；P<0.001）。FOLFOX-HAIC组比TACE组的缓解率更高（73（46%）vs 28（18%）；P<0.001），中位无进展生存期更长（9.6（7.4~11.9）vs 5.4（3.8~7.0）个月；P<0.001）。TACE组比FOLFOX-HAIC组的严重不良事件发生率高（30% vs 19%；P=0.03）。FOLFOX-HAIC组和TACE组各有2例死亡与治疗相关。

结论：与TACE相比，FOLFOX-HAIC可显著性改善不可切除的大肝癌患者的总生存期。

（选题审校：吴紫阳  编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）