在不同肾功能类别的冠心病合并房颤抗栓治疗中，阿哌沙班与维生素K拮抗剂、阿司匹林的疗效如何呢？2021年3月，发表在《Circulation》的一项研究发现，与华法林相比，阿哌沙班的安全性和有效性与整个AUGUSTUS试验结果一致，与肾功能无关。在所有肾功能分类中，阿司匹林出血的风险始终较高。
 
背景：在AUGUSTUS试验中（一项开放标签、2×2析因、随机对照的临床试验，评估阿哌沙班与维生素K拮抗剂、阿司匹林与阿司匹林安慰剂对房颤、急性冠脉综合征或经皮冠状动脉介入治疗患者的安全性），在房颤合并急性冠脉综合征患者或经皮冠状动脉介入治疗患者中，与维生素K拮抗剂相比，阿哌沙班引起的出血量和住院次数较少，而阿司匹林引起的出血量比安慰剂多。研究者根据肾功能评估抗血栓治疗的风险-获益平衡。
 
方法：使用慢性肾脏病流行病学协作（CKD-EPI）公式，计算4456例患者的肾小球滤过率（eGFR）。使用Cox模型，评估阿哌沙班与维生素K拮抗剂、阿司匹林与安慰剂对不同肾功能类别患者的疗效进行。主要结局是国际血栓形成和止血学会的主要或临床相关非主要出血。次要结局包括死亡或住院和缺血性事件（死亡、卒中、心梗、支架血栓形成[确定或可能]，或紧急血运重建）。肌酐清除率＜30 ml/min是AUGUSTUS试验的一个排除标准。
 
结果：eGFR＞80、＞50～80和30～50 ml·min^-1·1.73 m^-2者分别占30%、52%和19%。在6个月的随访中，共发生了543例出血、1125例死亡或住院以及282例缺血性事件。在大多数eGFR类别中，与维生素K拮抗剂相比，使用阿哌沙班治疗的患者所有3种结局的发生率都较低，且无显著相互作用。阿哌沙班的绝对风险降低在eGFR为30～50 mL·min^-1·1.73 m^-2的患者中最为显著，出血事件发生率为13.1% vs 21.3%（风险比，0.59；95%CI，0.41～0.84）。在所有eGFR分类中，使用阿司匹林的患者出血风险均较高，eGFR＞80 ml·min^-1·1.73m^-2的患者出血的风险更高：16.6% vs 5.6%（风险比，3.22；95%CI，2.19～4.74；相互作用P=0.007）。在不同eGFR分类中，阿司匹林与安慰剂的死亡或住院和缺血性事件风险相当，风险比范围分别为从0.97（95%CI，0.76～1.23）到1.28（95%CI，1.02-1.59）和从0.75（95%CI，0.48～1.17）到1.34（95%CI，0.81～2.22）。
 
结论：与华法林相比，阿哌沙班的安全性和有效性与整个试验结果一致，与肾功能无关。在所有肾功能分类中，阿司匹林出血的风险始终较高。
 
 
（选题审校：闫盈盈  编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）