创伤性脑损伤（TBI）是导致创伤致死和致残的主要原因。早期氨甲环酸给药或可使TBI患者受益。2020年9月，发表在《JAMA》的一项多中心、双盲、随机临床试验显示，即便是院外伤后2小时内初始氨甲环酸治疗，对于中度或重度TBI患者也是徒劳无功。
 
目的：确定在院外伤后2小时内初始氨甲环酸治疗，能否改善中度或重度TBI患者的神经结局。
 
设计、地点和受试者：2015年5月至2017年11月，在美国和加拿大的20个创伤医疗服务中心和39个急救医疗服务机构，开展一项多中心、双盲、随机临床试验。符合条件的受试者（1280例）包括年龄在15岁或以上、格拉斯哥昏迷评分小于12分（Glasgow Coma Scale）、收缩压为不低于90 mm Hg的院外TBI患者。
 
干预措施：评估3种干预措施，在TBI后2小时内开始治疗：院外氨甲环酸（1 g）丸和院内氨甲环酸（1 g）8小时输注（丸+维持组；312例），院外氨甲环酸（2 g）丸和院内安慰剂8小时输注（仅丸组；345例），以及院外安慰剂丸和院内安慰剂8小时输注（安慰剂组；309例）。
 
主要结局和测量指标：与安慰剂组相比，氨甲环酸联合治疗组的主要结局指标是6个月时神经功能良好（格拉斯哥结局量表扩展评分＞4[中度残疾或恢复良好]）。非对称显著性阈值设定为0.1表示获益，0.025表示有害。共有18个次要终点指标，本文报道了5个次要终点指标：28天死亡率、6个月残疾评定量表评分（范围：0[无残疾]～30[死亡]）、颅内出血进展、癫痫的发生率和血栓栓塞事件的发生率。
 
结果：在1063例受试者中，96例随机受试者未使用研究药物，排除1例受试者，最终对966例受试者进行分析（平均年龄42岁；255例（74%）男性受试者；格拉斯哥昏迷评分平均分为8分）。在这些受试者中，819例（84.8%）在6个月的随访中可用于主要结局分析。在氨甲环酸组中，65%的患者出现主要结局，安慰剂组为62%（差异为3.5%；[获益的90%单侧置信限，-0.9%]；P=0.16； [损害的97.5%单侧置信限，10.2%]；P=0.84）。氨甲环酸组与安慰剂组在28天死亡率（14% vs 17%；差异，-2.9%[95%CI，-7.9%～2.1%]；P=0.26）、6个月残疾评定量表评分（6.8 vs 7.6；差异，-0.9[95%CI，-2.5～0.7]；P=0.29）或颅内出血进展（16% vs 20%；差异，-5.4%[95%CI，-12.8%～2.1%]；P=0.16）方面无显著差异。
 
结论与相关性：根据格拉斯哥预后扩展量表（Glasgow Outcome Scale Extended），与安慰剂相比，在伤后2小时内院外使用氨甲环酸，并不能显著改善中度至重度TBI患者6个月的神经系统结局。
 
（选题审校：程吟楚  编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）