研究背景

HPV 感染很常见，性行为活跃的男性和女性一生中感染 HPV 的风险超过 50%。研究表明，初次性行为后的5 年内是 HPV 感染的最高风险期。在大多数国家，初次性行为的中位数 / 平均年龄为 15 ~ 16 岁。由于 HPV 是宫颈癌发生的主要原因，高度流行的生殖器 HPV 感染已成为一个严重的全球性卫生问题。

最近对年轻成年女性的研究表明，基于 HPV L1 衣壳蛋白的预防性病毒样颗粒疫苗具有高度的有效性和免疫原性。在年轻成年人中，三剂次四价 HPV 疫苗方案能够产生稳固的抗 HPV 特异性免疫原性反应。疫苗诱导的抗体反应在接种程序完成 1 个月后明显高于自然感染后观察到的抗体反应 ；在延长随访期的妇女中，这些反应至少持续 5 年（即几何平均滴度仍高于血清阳性阈值）。

由于初次性行为后感染 HPV 的风险显著增加，因此 HPV 疫苗对于未发生性行为的青少年作用最为显著。一项针对 10 ~ 15 岁男性和女性青少年的研究表明，接种四价 HPV 疫苗通常耐受性良好，其产生的抗 HPV 反应是年轻成年女性的两倍。

研究目的

本研究旨在评估疫苗的安全性，比较男性和女性青少年接种四价疫苗后的免疫原性，并探讨初次接种后 12个月免疫的安全性和免疫持续时间。

研究方法

在多中心随机双盲安慰剂研究中，将 1781 名未发生性行为的青少年（9 ~ 15 岁）按 2 ：1 的比例随机分到四价 HPV 6 / 11 / 16 / 18 疫苗组和生理盐水安慰剂组，分别于第 1 天和第 2、6 月给予接种。在第一次接种前 1天、接种后第 7 个月和第 18 个月分别采集血样。血清中HPV 6/11/16/18 特异性中和抗体采用免疫荧光法（cLIA）测定。抗 HPV cLIA 阳性定义为血清中的 HPV 6、HPV11、HPV 16 和 HPV 18 抗体浓度分别高于 20、16、20 和24 mMU/ ml。血清中和抗 HPV 6 / 11 / 16 / 18 反应强度用几何平均滴度（geometric mean titers，GMTs）和血清转化率表示。按照方案进行初步分析。采用每日记录卡收集不良反应。

研究结果

在第 7 个月时，4 种 HPV 亚型的血清学转换率均 ≥99.5%。男孩的 GMTs 和血清转换率并不低于女孩（P＜0.001）。在第 18 个月时，无论男女，疫苗接种者血清学抗体阳性率 ≥ 91.5%。与安慰剂组（50.0%）相比，疫苗组（75.3%）报告的接种后注射部位不良反应的比例更高，两组的发热率相似，没有严重的疫苗相关不良反应。

讨论

本研究证实，9 ~ 15 岁儿童和青少年接种四价 HPV疫苗安全，且耐受性良好。在 9 ~ 15 岁这个年龄组，大多数受试者完成三剂量治疗后至少 12 个月内引起持续的抗 HPV 血清学反应，疫苗接种带来持久的保护效果。理想情况下，应在人群进入感染最高风险期之前应用预防性疫苗。首次性行为发生后 5 ~ 10 年是 HPV 感染的最高风险期。在许多国家，大多数青少年在 16 岁之前就已经发生过性行为。因此，预防性 HPV 疫苗接种活动应该在此之前。男性 HPV 感染很常见。在与男性发生性行为的男性中，在不能常规使用巴氏涂片检查的情况下，肛门癌的发病率接近宫颈癌的发病率。因此，男性可以从HPV 疫苗接种中获得显著的益处。本研究中，男孩接种疫苗产生的抗 HPV 水平实际上超过女孩，男孩和女孩不良反应的发生率相当。男孩的 GMTs 和血清转化率与女孩和 16 ~ 23 岁女性相似，这一结果表明预防性接种HPV 疫苗将对男孩和男性青少年产生持久的保护效果。HPV 在性活跃人群中高度流行，无性别差异疫苗接种比特定性别接种更可能快速地降低 HPV 相关的疾病负担。支持青少年普遍接种 HPV 疫苗可以减轻临床上 HPV 相关疾病的负担，特别是宫颈癌和癌前病变。本研究还有一个独特之处在于使用不含铝的安慰剂做对照，之前研究应用的都是含铝的安慰剂。

编译：张颖

审校：张周斌

上传：环球医学编辑贾朝娟