晚期鳞状细胞食道癌化疗长期生存差强人意。2019年11月，发表在《Lancet Oncology》的一项研究显示，在既往接受治疗的晚期食道鳞状细胞癌患者中，与化疗相比，纳武单抗可显著改善总生存期，安全性良好。

 
背景：晚期鳞状细胞食道癌化疗长期生存较差。研究人员报告了在经治的晚期食道鳞状细胞癌患者中，免疫检查点PD-1抑制剂纳武单抗vs化疗的最终分析结果。
 
方法：在丹麦、德国、意大利、日本、韩国、中国台湾、英国和美国的90家医院和癌症中心，研究人员进行了一项多中心、随机、开放标签、3期研究（ATTRACTION-3）。研究人员招募了20岁及以上患有不可切除晚期或复发性食道鳞状细胞癌（无论PD-L1表达如何）患者，根据实体瘤的疗效评价标准（RECIST）1.1版，这些患者至少有一个可测量或不可测量的病变、基线东部肿瘤协作组体能状态（ECOG）评分为0～1，并且既往对基于氟尿嘧啶和铂类的化疗耐药或不耐受，预期寿命至少为3个月。患者被随机分配（1：1）接受纳武单抗（240mg，30分钟，每2周一次）或研究者选择的化疗方案（紫杉醇100mg/m²，至少60 min，每周一次，持续6周，然后休1周；或多西他赛75mg/m²，至少60分钟，每3周一次），全部静脉注射。继续治疗，直至研究者根据RECIST 1.1版评估疾病进展或出现不可接受的毒性。使用交互式网络响应系统进行随机分组，区组大小为4，并根据地理区域（日本vs世界其他地区）、转移器官数量和PD-L1表达进行分层。患者和研究者知晓治疗分配。主要终点指标是总生存期，定义为包括所有随机分配的意向治疗人群中，从随机分组到全因死亡的时间。在接受至少一剂指定治疗的所有患者中评估安全性。该研究已在ClinicalTrials.gov上注册，编号为NCT02569242，并且正在进行长期结局的随访。
 
结果：2016年1月7日～2017年5月25日，研究人员对419例患者进行了分配：纳武单抗组为210例，化疗组为209例。2018年11月12日数据截止时，纳武单抗组和化疗组针对总生存期的中位随访时间分别为10.5个月（IQR 4.5～19.0）和8.0个月（4.6～15.2）。在17.6个月的最少随访时间（即从最后1名患者的随机分配到数据截止的时间）时，与化疗组相比，纳武单抗组的总生存期显著改善（中位10.9个月，95%CI：9.2～13.3 vs 8.4个月，7.2～9.9；死亡风险比0.77，95%CI 0.62～0.96；p=0.019）。纳武单抗组的209名患者中有38名（18%）发生3级或4级治疗相关不良事件，而化疗组的208名患者中有131名（63%）发生3级或4级治疗相关不良事件。在纳武单抗组，最常见的3或4级治疗相关的不良事件是贫血（4名[2%]），而化疗组为嗜中性粒细胞计数降低（59名[28%]）。5例死亡被认为与治疗有关：纳武单抗组有2例死亡（间质性肺病和肺炎各1例），化疗组有3例死亡（肺炎、脊髓脓肿和间质性肺病各1例）。
 
解释：在经治的晚期食道鳞状细胞癌患者中，与化疗相比，纳武单抗可显著改善总生存期，安全性良好，可能代表了这些患者新的标准二线治疗选择。
 
 
 
（选题审校：黄振城  编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）