既往研究表明,肾功能下降会导致血药厄他培南浓度升高。2019年10月,发表在《Nephrol Dial Transplant》的一项前瞻性、单中心、开放标签研究,探讨了间歇血液透析患者厄他培南的最佳剂量。
背景:既往药代动力学研究表明,肾功能下降,包括接受肾脏替代治疗的患者会导致血药厄他培南浓度升高。本研究评价了厄他培南在血液透析患者中的药代动力学参数。
方法:这项前瞻性、单中心、开放标签研究检测了7例接受血液透析的非感染住院患者单次静脉注射(IV)厄他培南1 g的药代动力学。在给药前和给药后0.5、1、2、6、12和48小时(h)采集血样。采用经过验证的液相色谱-质谱联用法测定厄他培南的浓度。
结果:在静脉注射厄他培南1 g后,血药浓度下降相对缓慢,平均±标准差(SD)消除半衰期为19.3±6.6 h。所有受试者血药浓度相似,观察到用药后平均最大血药浓度为343±48 μg/ml。全身性血浆清除率(CL)和稳态分布容积(Vss)的平均±SD分别为2±0.5ml/min和3295±1187 ml。0 h–∞(AUCinf)的曲线下面积为7494±1424h•µg/mL,未发现性别效应,无严重不良反应被报告。
结论:血液透析患者厄他培南半衰期延长。考虑到非肾清除率和预期70%的高效血液透析清除率,血液透析后每周3次厄他培南1 g可产生足够的药效学暴露,以获得潜在的抗菌效果。有必要进一步研究随着治疗时间的延长,该剂量的临床疗效和安全性。
(选题审校:苏珊 编辑:吴星)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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