2019年11月，荷兰、德国、美国等国学者发表在《Diabetes Obes Metab》的LEADER试验证据，考察了胰岛素联合胰高血糖素样肽1治疗2型糖尿病的长期有效性和安全性。

目的：胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）和胰岛素联合治疗是2型糖尿病的有效治疗选择，但是缺乏长期数据。本研究旨在评估LEADER试验中，GLP-1RA利拉鲁肽与胰岛素联用的长期有效性和安全性。

材料和方法：LEADER评估了利拉鲁肽（1.8mg）vs安慰剂（联合标准治疗）在9340名具有高心血管（CV）疾病风险的2型糖尿病患者中的5年CV安全性和有效性。事后分析了3个基线胰岛素使用亚组（仅基础胰岛素，其他胰岛素，无胰岛素）的CV事件、代谢参数和低血糖。胰岛素作为标准治疗的一部分，是非随机治疗分组。

结果：基线时，5171名患者（55%）未接受胰岛素，3159人（34%）接受仅基础胰岛素，1010人（11%）接受其他胰岛素。胰岛素使用者比非胰岛素亚组具有较长的糖尿病病程和稍差的血糖控制（HbA1c）。与安慰剂相比，利拉鲁肽可降低所有3个亚组的HbA1c和体重（P＜0.001），以及仅础胰岛素亚组的严重低血糖发生率。使用利拉鲁肽时对胰岛素的需求较低。在仅基础胰岛素和非胰岛素亚组，利拉鲁肽降低的CV风险与主试验结果相似。

结论：胰岛素治疗的患者中，与安慰剂相比，利拉鲁肽可改善血糖控制、体重并减少胰岛素的需求，至少36个月不会增加严重低血糖风险，并保持CV的安全性和有效性，支持利拉鲁肽联合胰岛素管理2型糖尿病。

（选题审校：刘天碧 编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）