某些质子泵抑制剂(PPIs)与氯吡格雷之间具有相互作用,可降低氯吡格雷的作用。之前的观察性和随机试验报道的具有临床意义的相互作用结果存在争议。2015年10月,发表在《Circ Cardiovasc Interv》的一项大型、前瞻性研究表明,成功行药物洗脱支架植入后使用氯吡格雷治疗的患者,同时服用PPI与长期随访期内较高的血小板反应性与较高的不良结局率相关。
背景:某些质子泵抑制剂(PPIs)可干扰氯吡格雷代谢,潜在的减弱P2Y12受体抑制。之前的观察性和随机试验报道的具有临床意义的相互作用结果存在矛盾。我们在这项大型、前瞻性评估药物洗脱支架的双抗血小板治疗研究中,考察PPI和氯吡格雷同时给药的相互作用对血小板活性和临床结局的影响。
方法和结果:在美国和德国11个研究单位中,在氯吡格雷负荷剂量给药和成功行药物洗脱支架植入后,采用VerifyNow化验开展治疗中P2Y12血小板活性测试。不限制治疗医生处方PPIs;对患者随访2年。高血小板活性被定义为P2Y12反应单位>208。在8582名招募的患者中,2697名(31.4%)在冠脉介入时服用PPI。校正基线特征差异后,PPI使用与较高的血小板活性独立相关(比值比,1.38:95%置信区间,1.25~1.52,P=0.0001)。2162名(25.2%)患者在出院时处方PPI。在一项调整倾向的多变量分析中,出院PPI的使用与2年随访时出院后主要不良心脏事件(心脏死亡、心肌梗死或缺血导致的靶病变血运重建)风险的增加相关(危害比,1.21;95%置信区间,1.04~1.42,P=0.02)。
结论:成功植入药物洗脱支架后使用氯吡格雷治疗的患者中,同时服用PPI与长期随访期内较高的血小板反应性与较高的不良结局率相关。尚需考察药物洗脱支架后氯吡格雷治疗的患者同时PPI的风险-效益比的进一步研究。
临床试验注册:URL:http://www.clinicaltrials.gov。唯一识别码:NCT00433966。
(选题审校:闫盈盈 编辑:王淳)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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