基因筛查已经用于多种疾病的干预和治疗。2015年9月，发表于《BMJ》的一项由台湾研究者开展的前瞻性队列研究显示，HLA-B*58:01基因筛查可预防别嘌醇导致的严重皮肤不良反应。

目的：评估前瞻性筛查的使用，即应用HLA-B*58:01基因识别存在别嘌醇治疗导致的严重皮肤不良反应（SCARs）风险的台湾人。

设计：前瞻性队列研究。

环境：2009年7月至2014年8月，台湾不同区域的15家医疗中心。

受试者：2926名具有别嘌呤治疗的适应症的患者，但先前没有使用别嘌呤。如果患者接受过骨髓移植，不是汉族和有别嘌呤引起的超敏反应史，则被排除。采用2910名受试者外周血纯化的DNA评估HLA-B*58:01的存在。

主要结局测试：筛查和未筛查的别嘌呤导致SCARs的发生率。

结果：HLA-B*58:01测试阳性的受试者（19.6%，n=571）被告知避免使用别嘌呤，并推荐一个替代药物治疗或建议继续他们先前的治疗。测试阴性的受试者（80.4%，n=2339）被给予别嘌呤。受试者每周去门诊一次以监测症状，共2个月。使用台湾国家健康保险研究数据库估算的嘌呤诱导的SCARs的历史发病率做对照。随访期间，97名（3%）受试者出现轻微、短暂的瘙痒，但无水泡。没有受试者因不良药物反应入院。HLA-B*58:01阴性的受试者接受别嘌呤没有出现SCARs。相比较，根据估算的全国别嘌呤引起SCARs的历史发病率，预计有7例SCARs（每年0.3%，95%置信区间0.28%至0.31%；P=0.0026；两侧单样本二项检验）。

结论：HLA-B*58:01基因的前瞻性筛查，与携带者的替代药物治疗相结合，可显著降低台湾医学中心别嘌呤引起SCARs的发生率。

（选题审校：李潇潇 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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