2015年8月，发表于《Blood》的一项研究评估了BTK抑制剂伊鲁替尼联合奥法木单抗治疗慢性淋巴细胞白血病的安全性和活性。结果显示，联合疗法比单独使用伊鲁替尼可以以更快的时间达到最好应答，且应答具有持续性。

伊鲁替尼使慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗取得重大进展，但是在此前接受治疗的患者中，使用依鲁替尼单药的完全缓解较低。在联合化疗时，抗CD20抗体改善了缓解和无进展生存情况（PFS）。

研究人员评估了伊鲁替尼联合奥法木单抗，在3组不同治疗序列中的安全性和有效性。纳入CLL/小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）、幼淋巴细胞白血病或先前治疗失败≥2次的Richter综合征患者。患者每日使用420mg伊鲁替尼，以及12剂奥法木单抗，每剂300/2000 mg，以3种方式：伊鲁替尼起始治疗（第1组；n=27）、同时启动（第2组；n=20），或奥法木单抗起始治疗（第3组；n=24）。

71例患者接受了治疗；大部分患者的疾病风险较高，包括del（17）（p13.1）（44%）或del（11）（q22.3）（31%）。最频繁的不良事件（任何级别）为腹泻（70%）、输注相关反应（45%）以及周围感觉神经病变（44%）。第1组、第2组和第3组CLL/SLL患者（n=66）的总缓解率分别为100%、79%和71%。所有患者的预测1年无进展生存率分别为89%、85%和75%。第3组的患者中有4例患者在使用伊鲁替尼前发生了进展。

本研究证明了联合疗法的耐受性和临床疗效，且比单独使用伊鲁替尼能更快达到最好缓解，并且缓解具有持续性。

试验注册网址为www.clinicaltrials.gov，注册号为NCT01217749。

关键点：

伊鲁替尼联合奥法木单抗治疗复发性CLL所有组的ORR均为83%，中位缓解时间＜3个月。

所有3组治疗序列的耐受性和有效性都较好；缓解具有持久性，但尚未达到中位PFS。

（选题审校：陈恳 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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