EGFR酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的最佳管理策略尚不可知。2015年8月，发表在《Lancet Oncol》的一项3期、随机、多中心IMPRESS研究旨在评估持续吉非替尼联合化疗vs单纯化疗治疗EGFR-突变-阳性，且对一线吉非替尼获得性耐药的晚期NSCLC患者的疗效和安全性。结果表明，吉非替尼一线治疗进展后继续使用无法延长患者的PFS。

背景：EGFR酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的最佳管理策略尚不可知。我们的目的是评估持续吉非替尼联合化疗vs单纯化疗治疗EGFR-突变-阳性，且对一线吉非替尼获得性耐药的晚期NSCLC患者的疗效和安全性。

方法：该3期、随机、多中心IMPRESS研究在欧洲和亚太地区11个国家的71中心进行。纳入的患者年龄为18岁及以上，经病理证实、未进行过化疗、IIIB–IV期EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌、一线吉非替尼治疗且最近出现疾病进展（实体瘤疗效评价标准版1.1）。受试者被随机分配（1:1），由中心区组随机分为口服吉非替尼250mg或安慰剂（片剂），每日一次；随机不包括分层因素。每个周期的第一天所有患者还接受了基于铂类药物的双药化疗，即顺铂75 mg/m2联合培美曲塞500 mg/m2。在完成了6个化疗周期后，患者继续随机分配治疗，直到疾病进展或符合另一个停药标准。所有研究人员和受试者对治疗分配不知晓。主要终点是意向治疗人群的无进展生存期。接受至少一个剂量研究治疗的患者进行了安全性评估。该研究已招募完成，但仍在对患者进行整体生存随访。这项试验在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT01544179。

结果：在2012年3月29日～2013年12月20日期间，265例患者被随机分配：133人进入吉非替尼组，132人安慰剂组。数据截止时（2014年5月5日），吉非替尼组98人（74%）疾病进展，安慰剂组107人（81%）（危险比0.86，95% CI 0.65～1.13；P=0.27；两组中位无进展生存期5.4个月，[吉非替尼组95% CI 4.5～5.7和安慰剂组4.6～5.5]）。任何等级的最常见的不良反应为恶心（吉非替尼组85/132患者[64%]，安慰剂组81/132[61%]患者）和食欲下降（65[49%]和45[34%]）。3级以上最常见的不良事件为贫血（吉非替尼组11/132名患者[8%]，安慰剂组5/132名患者[4%]）和中性粒细胞减少（9[7%]，7[5%]）。吉非替尼组37/132例患者（28%）和安慰剂组28/132患者（21%）报告了不良事件。

解释：对于接受含铂类药物双药化疗作为序贯治疗的患者来说，吉非替尼一线治疗进展后持续使用不延长患者的无进展生存期。基于铂类药物的双药化疗仍然是该类患者的标准治疗方案。

（选题审校：张萌萌 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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