2015年6月，发表于《Ann Oncol》的一项舒尼替尼和依维莫司交替疗法作为晚期肾细胞癌一线治疗的2期试验结果显示，该方案可行安全，但其活性达不到预定值。因此，抗VEGF治疗应持续至疾病进展或出现严重毒性反应。

背景：研究人员假设交替使用血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂和哺乳动物雷帕霉素靶路径会延缓晚期肾细胞癌（aRCC）的进展。

受试者和方法：一项单臂、两个阶段、多中心的2期试验，考察12周一个疗程的舒尼替尼每日50 mg 4周on /2周off，转换为依维莫司每日10 mg 5周on/ 1周off，直至低危或中危aRCC患者出现疾病进展或严重毒性反应。主要终点为6个月时的存活率和无进展存活率（(PFS6m）。次要终点为可行性、肿瘤应答、总存活（OS），以及不良事件（AEs）。相关性分析目的为评价生物标记物与临床结局之间的相关性。

结果：从2010年9月至2012年8月，招募了55例合格的受试者。人口统计学特征为：平均年龄61岁，71%为男性，低危风险患者为16%，中等程度风险为84%。80%受试者的第二轮治疗在14周之内就开始了；64%的患者使用≥22周的交替治疗；78%的患者使用≥22周的任何治疗。PFS6m为29/55（53%；95% 置信区间 [CI] 40%～66%）。肿瘤应答率为7/55（13%；95% CI 4% ～22%，所有患者均达到部分缓解）。在为期20个月的中位随访时间后，55例患者中有47例（86%）疾病有进展，中位无进展存活率为8个月（95% CI 5～10），55例患者中有30例患者（55%）死亡，中位OS为17个月（95% CI 12～不确定）。AEs与每一种单一制剂的AEs相一致。不能确定令人信服的预后标志物。

结论：EVERSUN方案可行安全，但其活性达不到预定值以确保进一步的研究。因此，抗VEGF治疗应持续至疾病进展或出现严重毒性反应。

（选题审校：张萌萌 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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