2015年1月，发表于《Neurology》的一篇文章介绍了一项对照队列研究，该研究考察了子宫暴露于抗癫痫药后儿童6岁时的的智商（IQ）。结果显示，与对照儿童，或子宫内暴露于拉莫三嗪和卡马西平的儿童相比，子宫内暴露于800 mg以上丙戊酸钠的学龄儿童的认知发育明显较差。

目的：为了描述经常处方的抗癫痫药物对儿童智商的风险。

方法：纳入妊娠期合并癫痫（n=243）和不患有癫痫（n=287）的女性的孩子，并进行前瞻性随访。其中，408名儿童在6岁时进行盲法评估。收集孕产妇和儿童人口统计数据并输入统计模型。

结果：对于暴露于高剂量丙戊酸钠（＞800 mg每天）的儿童，调整后的平均智商下降了9.7分（95%可信区间[CI]-4.9～-14.6；p＜0.001），可观察到对语言、非语言和空间分量表有类似的显著影响。相对于对照儿童，暴露于高剂量丙戊酸钠的儿童所需的教育干预增加了8倍（调整后的相对风险8.0，95% CI 8.0～2.5；p＜0.001）。每日剂量＜800 mg的丙戊酸钠不会降低智商，但会造成语言能力受损（-5.6，95% CI -11.1～-0.1；p=0.04），且教育干预的需求增加了6倍（95% CI 1.4～18.0；p=0.01）。子宫内暴露于卡马西平、拉莫三嗪对智商没有显著影响，但卡马西平会降低语言能力（-4.2，95% CI -0.6—-7.8；p=0.02）并使智商＜85分的频率增加。

结论：与年龄更小的研究队列的数据一致，与对照儿童相比，或子宫内暴露于拉莫三嗪和卡马西平的儿童相比，子宫内暴露于800 mg以上丙戊酸钠的学龄儿童的认知发育明显较差。

（选题审校：易湛苗 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：丙戊酸钠的药品说明书提示，妊娠期间如果除了使用丙戊酸钠连续治疗外没有别的选择（没有其他的代替方法），建议服用最小有效剂量，如有可能，应避免剂量高于1000mg/日。该研究结果也为说明书的提示提供了证据基础。）