题目：口服螯合剂在Wilson疾病治疗中的有效性和安全性（Efficacy and Safety of Oral Chelators in Treatment of Patients With Wilson Disease）

背景和目标：

Wilson疾病是一种遗传性的铜贮积障碍症，可导致肝脏和神经系统症状。螯合剂（D-青霉胺，曲恩汀）被用来作为有症状患者的一线治疗药物，但对此几乎没有大型队列研究数据。我们评估了D-青霉胺和曲恩汀治疗的安全性和Wilson疾病患者的结局。

方法：

我们对来自德国和澳大利亚三级医疗中心的380名Wilson疾病患者及25名来自于EUROWILSON登记患者的数据进行了一项回顾性分析。基于螯合剂的治疗方案被用来分析其对神经和肝脏症状的影响，和可以导致治疗停止的不良反应事件（使用Kaplan–Meier评估；收集治疗开始后平均13.3年的数据）。

结果：

药物治疗的改变是普遍的，471个单独使用螯合剂治疗的分析（326名患者接受了D-青霉胺，141名接受曲恩汀）。326名接受D-青霉胺治疗患者中的9名和141名接受曲恩汀治疗患者中的3名进行了肝移植。在导致终止治疗的不良反应事件中，D-青霉胺治疗的患者比曲恩汀治疗的患者更多（P=0.039）。治疗后的48个月，肝功能恶化仅在初始应用螯合剂治疗的333名患者中出现4名。在≥90%的患者中观察到了肝功能改善，在≥55%的患者中观察到了神经功能的改善，治疗组间无显著性差异。但是，与首先接受曲恩汀治疗的患者（4/38；P=0.018）相比，神经功能恶化在给予首先接受D-青霉胺治疗（6/295）的患者中发生概率较小。

结论：

螯合剂对于大多数Wilson疾病患者都是有效的治疗方法；尽管D-青霉胺具有较高的不良反应事件发生率，D-青霉胺和曲恩汀显示了相似的结局。接受螯合剂治疗的患者中几乎没有发生神经功能恶化的，而在接受曲恩汀治疗的患者中更频繁一些。

（选题审校：闫盈盈 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

（专家点评：）