新的数据显示,每天走5000多步可以通过减缓大脑中tau蛋白的积累来抑制临床前阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的进展,这可能为久坐的老年人提供一个更容易实现的活动目标。
tau蛋白积累和认知功能下降在每天5001~7500步时趋于平稳,但即使是每天3001~5000步的适度活动,也与现有早期AD病理患者tau蛋白积累和认知能力下降的显著减缓相关。
领导哈佛大学衰老大脑研究(Harvard Aging Brain Study,HABS)的研究人员既往报告,在大脑淀粉样蛋白β升高的认知正常成年人中,较高的每日步数与较慢的认知能力下降相关,但尚不清楚这是否与淀粉样蛋白β或tau随时间的变化相关,或者更适度的活动是否会带来同样的获益。
第一作者、医学博士、哈佛医学院的Wai-Ying Wendy Yau说:“在本次研究中,我们扩大了 HABS 队列规模并延长了随访时间,结果明确表明,认知衰退与步数的关联并非由淀粉样蛋白沉积的差异所解释。”
Yau表示:“在淀粉样蛋白负荷升高的人群中,每日步数越多,tau蛋白的沉积速度越慢(tau蛋白是与AD记忆丧失最密切相关的蛋白质),这在很大程度上解释了为何步数增加能延缓认知衰退。” 该研究于11月3日在线发表在Nature Medicine。
研究概况
缺乏运动是AD的一个公认风险因素,但其与AD病理进展的关系尚不清楚。Yau解释:“既往大多数将身体活动与AD风险联系起来的研究都依赖于临床症状,而非大脑中淀粉样蛋白或tau的直接测量。”
Yau及其同事对296名来自长期HABS项目的老年人进行了14年的随访,这些老年人在基线时的认知能力没有受到损害。参与者佩戴计步器记录每日步数,并接受年度认知测试以及定期淀粉样蛋白和tau PET脑部扫描。
他们将参与者分为四个步数组:不活跃(≤3000步/天);低活动量(3001~5000步/d);中度活动(5001~7500步/天);活跃(≥7501步/d)。
随着时间的推移,即使是中度的活动水平也会产生可测量的差异。与不活跃的人相比,随着体力活动水平的提高,认知能力下降分别减缓了40%、54%和51%。
在功能衰退方面也出现了类似的结果。与不活跃组相比,随着体力活动水平的提高,功能下降的速度分别减慢了34%、45%和51%。
研究人员表示,获益稳定在每天7500步左右,这表明中度的活动可能足以带来有意义的获益。
值得注意的是,身体活动与认知和功能之间的相关性与横断面或纵向淀粉样蛋白β病理学的差异无关。
相反,在172名有纵向tau蛋白PET的个体中,研究人员发现“一种新的、一致的关联”:运动水平越高,脑内tau蛋白沉积速度越慢,“这一因素显著介导了运动对认知功能和身体功能衰退的延缓作用”。
Yau说,虽然需要临床研究来确定因果关系,但这些发现“非常令人鼓舞,并增加了越来越多的证据,表明体育活动是健康衰老的重要因素,包括大脑健康和认知功能”。
重要数据及注意事项
几位外部专家在英国非营利组织科学媒体中心的一份声明中对这一发现发表了看法。
英国牛津大学神经学和认知神经科学教授Masud Husain指出,该研究的队列相对较小,并非旨在作为衡量运动效果的临床试验。“这些局限性意味着我们在解释研究结果时必须谨慎。”
然而,他补充:“这项研究的优势在于将一系列高度专业化的扫描与认知评估和基线步数相结合,以测量大脑中淀粉样蛋白和tau蛋白的沉积。这是独一无二的。”
苏格兰爱丁堡大学发现脑科学中心主任Tara Spires-Jones博士指出:“到目前为止,试验表明运动对心血管功能有益,对认知功能也有小益处。总的来说,该领域的数据表明,保持身体活动对大脑有益,但不能保证预防或减缓痴呆。”
英国伦敦玛丽女王大学临床神经病学教授Charles Marshall博士对此表示赞同。
Marshall评论:“通过这种类型的观察性研究,总是很难确定体育活动是否真的造成观察到的差异。作者在试图解决这个问题上做得很好,但我们无法确定做更多运动的人在其他方面是否更健康,也无法确定AD的发展变化是否会影响活动水平(反向因果关系)。”
他说,目前还不清楚这些发现是由于晚年的体育活动,还是几十年的定期体育活动后的认知获益。
Marshall说:“尽管如此,这项研究确实增加了证据,表明定期的体育活动不仅对身体其他方面有益,对大脑也同样重要,我会毫不犹豫地鼓励人们设置每天的步数目标。”
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[1]5000 Steps a Day May Slow Disease Progression in Early Alzheimer’s Disease[EB/OL].(2025-11-04)[2025-11-05].
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