一项横断面研究显示，因医生在医院开具第一代抗组胺药处方而接受治疗的加拿大老年患者，出现谵妄症状的可能性更高。

多伦多大学和多伦多女子学院医院的皮肤科医生兼临床科学家、本研究的主要作者Aaron Drucker表示：“皮肤科医生常被召至住院病房，协助处理各种瘙痒症状，如药物性皮疹等。而住院医师为这些（症状）开具的默认药物通常是具有镇静作用的抗组胺药。这些（药物）通常没有帮助，反而可能有害，所以我们想引起大家对此的关注。”

分析发现，与入住低开药量医生所在病房的患者相比，入住常开具第一代抗组胺药医生所在病房的患者出现谵妄的概率增加41%。

此外，Drucker指出，由于第一代抗组胺药具有镇静作用，“我担心老年患者会跌倒”。

该研究于10月22日发表在Journal of the American Geriatrics Society。

可改变的风险因素？

研究人员分析了2015—2022年加拿大安大略省17家医院中328140例65岁及以上成人住院病例的数据。主要暴露因素是755名主治医生接诊患者中开具第一代抗组胺药处方的比例。

主要结局指标是通过机器学习工具识别的住院期间谵妄症状。采用多变量混合效应逻辑回归模型，评估医生开具第一代抗组胺药率与个体住院患者谵妄风险之间的相关性。

共有11507例（3.5%）住院病例涉及第一代抗组胺药处方。开药量处于最低四分位数的医生在2.1%的住院病例中开具了第一代抗组胺药，而开药量处于最高四分位数的医生这一比例则为5.4%。

开药量最低四分位数医生所在病房的患者中，32.3%出现了谵妄症状，而开药量最高四分位数医生所在病房的患者中，这一比例为36.6%。

调整后发现，第一代抗组胺药处方比例每绝对增加1%，谵妄发生概率就增加8%。

与开药量最低四分位数医生的患者相比，开药量最高四分位数医生的患者出现谵妄的概率增加41%。

调整患者特征、采用不同谵妄定义以及针对各种重要患者特征分层后，结果均保持一致。

作者认为，第一代抗组胺药处方“可能是老年住院患者谵妄的一个可改变的风险因素”。

作者承认，该研究存在局限性。通过机器学习工具和《国际疾病分类第十版》（ICD-10）编码对谵妄的诊断是基于住院层面的，这意味着作者无法考察个体住院患者使用第一代抗组胺药与其随后出现谵妄风险之间的直接时间相关性。

此外，使用机器学习工具来识别谵妄并非金标准，真正的金标准应为病历审查或主动病例筛查。

而且，开具第一代抗组胺药比例较高的医生，也可能通过其他方式增加患者谵妄的风险，如使用导尿管或其他精神类药物比率更高，而作者并未考虑这些因素。

尽管如此，研究人员还是得出结论：“这些发现表明，住院期间使用第一代抗组胺药可能与谵妄风险增加有关，因此为老年患者开具这类药物时应谨慎。”

Drucker称：“如果需要使用抗组胺药，应选择第二代非镇静抗组胺药，因为其效果相当且更安全。”他的团队正在比较第一代和第二代抗组胺药导致谵妄的风险。“如果越来越多的证据表明第一代抗组胺药对老年住院患者有害，那么开展减少其使用的质量改进计划将大有裨益。”

“避免使用”

纽约市哥伦比亚大学欧文医学中心流行病学、精神病学、医学和法学教授Mark Olfson表示：“这些结果与先前将这类药物与认知功能下降、警觉性降低、跌倒和反应减慢联系起来的研究结果一致。”

未参与该研究的Olfson说：“尽管还需要采用设计良好、前瞻性的研究，并使用个体层面的治疗数据来进一步验证这种相关性，但目前仍应谨慎避免老年患者使用第一代抗组胺药。”

他指出，在美国，“医疗保险并未对第一代抗组胺药的处方施加任何特定限制。然而，非处方（over-the-counter，OTC）抗过敏药物（占第一代抗组胺药使用的大部分）通常不在医疗保险覆盖范围内。”

尽管这些OTC抗组胺药可能是导致谵妄的一个诱发因素，但他表示，“老年住院患者更可能存在导致谵妄的潜在风险因素，如痴呆症、脑卒中或心肺疾病。”

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