痛风(gout)是一种单钠尿酸盐(MSU)沉积所致的晶体相关性关节病,与嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关,可并发肾脏病变,严重者可出现关节破坏、肾功能损害,常伴发高脂血症、高血压、糖尿病、动脉硬化及冠心病。
一、诊断
1.流行病学
目前我国痛风患病率为1%~3%,呈年轻化趋势,男∶女约15∶1。超过50%的痛风患者为超重或肥胖。
2.急性期
常首发于第一跖趾关节或踝、膝等关节,受累关节有红、肿、热、痛,并伴有发热、白细胞增高、血沉加速。起病急骤,24h内发展至高峰,持续数天至数周可完全自然缓解。
3.慢性期
急性发作持续数天至数周后可自然缓解,经数月或数年反复发作后,逐渐转入慢性期。可反复发作。关节肿大、畸形及僵硬。约半数患者有痛风石,多发生于关节周围及耳郭,并可溃破形成瘘管,排出白色尿酸钠结晶。痛风后期常影响肾脏,主要由于尿酸结晶沉着于肾脏,引起肾小管阻塞,继而引起肾脏萎缩,在出现肾结石的同时常伴发肾盂肾炎及肾小动脉硬化。早期可无症状,但尿常规中有红、白细胞及蛋白,后期可出现肾绞痛、高血压及尿毒症,部分晚期患者常伴有动脉粥样硬化病变。
4.血尿酸浓度
女性>350μmol/L(6mg/dl),男性>420μmol/L(7mg/dl),可确定为高尿酸血症。由于存在波动性,应反复监测。
5.关节液检查
可见双折光的针形尿酸钠晶体。
6.关节B超
关节腔内可见典型的“暴雪征”和“双轨征”,关节内点状强回声在痛风患者中能较敏感发现尿酸盐沉积征象。
7.双能CT
可特异性区分组织与关节周围尿酸盐结晶。
8.X线检查
早期可见软组织肿胀,反复发作后可出现关节软骨缘破坏、关节面不规则、关节间隙狭窄;痛风石沉积者可见骨质半圆形或连续弧形凿孔样缺损,边缘锐利,可有骨质增生反应。
二、治疗
(一)急性期处理
1.非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)
若无禁忌,应早期足量使用NSAIDs速效制剂缓解临床症状,对于因消化道疾病而不耐受非选择性环氧化酶(cyclooxygenase,COX)抑制剂的患者,可选用COX-2抑制剂。COX-2抑制剂可能引起心血管事件的危险性增加,合并心肌梗死、心功能不全者避免使用。严重肾功能不全患者不建议使用NSAIDs。
2.秋水仙碱
起始负荷剂量为1.0mg口服,1h后追加0.5mg,12h后按照0.5mg,1~3次/d直至疼痛缓解或出现腹泻症状,使用细胞色素P4503A4酶或磷酸化糖蛋白抑制剂者避免使用秋水仙碱;转氨酶升高超过正常值2倍时须停药;肾功能损害患者须酌情减量;使用时注意监测血常规。治疗无效者,应改用非甾体抗炎药或糖皮质激素。
3.糖皮质激素
秋水仙碱、NSAIDs治疗无效或使用受限的患者以及肾功能不全患者,可口服泼尼松0.5mg·kg-1·d-1连续用药5~10d,或0.5mg·kg-1·d-1用药2~5d后逐渐减量,总疗程7~10d。不宜口服用药时,可考虑静脉使用糖皮质激素。全身治疗效果不佳者,可考虑关节腔内注射短效糖皮质激素。
4.急性发作期
促进尿酸排泄及抑制尿酸合成药应暂缓应用。
(二)慢性期处理
1.增加尿酸排泄的药物仅适用于肾功能良好者,服用期间必须大量饮水,以及加服碱性药物(如碳酸氢钠),以免肾脏排泄尿酸增多时产生尿酸结石,明显肾功能不佳者忌用。
苯溴马隆:起始剂量25~50mg/d,2~5周后根据尿酸水平调整至75mg/d或100mg/d,早餐后服用。肾功能损害患者须酌情减量。
2.抑制尿酸合成药物适用于尿酸生成过多者,肾功能较差者虽可应用,但不良反应增加。
(1)别嘌醇:起始剂量50~100mg/d,每2~5周测血尿酸水平1次,未达标患者每次可递增50~100mg,最大剂量600mg/d。HLA-B*5801基因阳性、应用噻嗪类利尿剂和肾功能不全是别嘌醇发生不良反应的危险因素。
(2)非布司他:起始剂量20~40mg/d,2~5周后血尿酸不达标者,逐渐加量,最大剂量80mg/d。重度肾功能不全患者慎用。
(三)其他
多饮水,维持每日尿量2000~3000ml;严格限制动物内脏、海产品和肉类等高嘌呤食物的摄入;增加新鲜蔬菜摄入,适量食用豆类及豆制品;限制含糖饮料摄入;限酒禁烟;控制体重;避免受凉;避免剧烈运动;规律饮食、作息和运动;避免使用升高尿酸的药物;慎用噻嗪类利尿剂。
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