美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）已授予dordaviprone加速批准，用于治疗H3 K27M突变型弥漫性胶质瘤，这标志着首次有全身性疗法获批用于治疗这种侵袭性胶质瘤亚型。

H3 K27M突变型弥漫性胶质瘤是一种4级中线肿瘤，主要影响儿童和青年人。中位生存期约为1年。历史上，该病的治疗仅限于放疗，复发后除姑息治疗外，几乎没有其他治疗选择。

Dordaviprone是一种首创的口服imipridone类药物，可破坏肿瘤细胞代谢，并提高肿瘤对免疫介导攻击的敏感性。

根据FDA的一份声明，此次批准是基于5项单臂研究的汇总分析，这些研究共纳入46名成年患者和4名儿童患者，他们既往接受过放疗后肿瘤复发。成人患者每周1次服用dordaviprone 625mg，而儿科患者则根据体重调整剂量，每周服用较低剂量。研究通过免疫组织化学或存档肿瘤组织测序确认了患者的突变状态。

总缓解率为22%。中位治疗反应时间为8.3个月，中位缓解持续时间（duration of response，DOR）为10.3个月。

在11例客观缓解的患者中，73%的患者DOR至少为6个月，27%的患者DOR至少为12个月。

在15例可评估患者中，7例（46.7%）能够将皮质类固醇剂量减少至少50%，在34例患者中，6例（20.6%）体能状态有所改善。

60%的患者出现了与治疗相关且在治疗期间出现的不良事件（TR-TEAEs），包括疲劳（34%）、恶心（18%）、淋巴细胞水平降低（14%）。最常见的严重不良事件是脑积水（8%）和恶心（8%）。20%的患者出现了3级TR-TEAEs，最常见的是疲劳（10%）。

观察到1例癫痫发作和1例肺栓塞病例。未出现与治疗相关的死亡病例。

根据FDA的声明，该药物的处方信息中包含了关于超敏反应、QTc间期延长以及胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。

目前正在进行一项3期试验，以确认dordaviprone对复发型H3 K27M突变型弥漫性胶质瘤的疗效。

声明

本文为专业研究人员文献学习后的心得体会，其语言表述不能完全反映原文献的研究内容，仅为读者提供信息参考。如需了解文献研究的详细情况，需根据参考文献提供的检索路径，查找并阅读原文献。