支玉香教授:过敏性疾病详解
2024-05-10
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过敏是当今世界最常见的慢性疾病之一,近年来,其发病率逐年升高,严重影响患者的生活质量。在20世纪初,过敏被视为罕见病,但过去几十年的疾病负担急剧增加,工业和技术革命导致环境发生了变化,包括气候变化、污染和微生物的消毒处理,加之城市久坐的生活方式,对人体正常免疫和感染的平衡产生了很大的影响。


过敏性疾病是一种全身性疾病,几乎可以累及身体的每一个器官,因此,症状广泛。欧洲的研究表明,多达30%的人口患有过敏性鼻结膜炎,20%的人患有哮喘,15%的人患有过敏性皮肤病。世界其他地区也有类似报道,比如美国和澳大利亚。食物过敏发病率逐年升高,加之职业过敏、药物过敏和昆虫叮咬(偶尔致命),这些过敏疾病进一步加重了过敏性疾病的流行。过敏性疾病并不全部是轻症,反而相当大比例(15%~20%)是重症,病人由于有哮喘发作或过敏性休克的危险,而始终处于恐惧死亡的状态。尤为重要的是大多数过敏性疾病始于儿童期和青壮年时期。


过敏性疾病严重影响患者本人及其家庭的生活质量,影响他们的个人发展、职业规划和生活方式的选择。过敏可能影响睡眠和情绪、学业或工作能力以及社交活动。例如,43%的过敏性鼻-结膜炎患者有睡眠障碍,39%的患者难以入睡。学龄期儿童中鼻炎患者考试失利的可能性增加了40%~70%。过敏患者有较高的发展为抑郁症的风险。过敏对生活质量的影响甚至比其他更为严重的疾病对生活质量的影响更大。


过敏性疾病除对患者本人和家庭造成影响之外,也严重加重了社会的经济负担。过敏性疾病发病率的增高,医疗服务人力成本的增加,住院和药品费用的增加,数以百万计的因缺勤或者劳动效率降低而造成的生产力损失,加之目前久坐的生活方式、人口老龄化和不断变化的环境,均可能使社会的经济负担日益加重。因此世界各国非常重视过敏性疾病的管理。我国对过敏性疾病的研究起步较晚,加强对过敏性疾病的认识,探索过敏的原因和机制,强化过敏性疾病的管理,是当前十分重要的任务。


【病因学】


过敏性疾病的发生发展取决于遗传和环境因素,但患病率的升高主要与环境因素有关。社会经济背景、家庭规模、城市居住条件、农场暴露、感染史、饮食、肥胖、某些药物的使用、烟草烟雾暴露和室内和室外空气污染是与特应性疾病相关的因素。我们要保持对因果分析的开放性思维,发现线索并加以深入研究,找出致敏因素与过敏症状之间的关系。最好结合患病人口特征,最好做队列研究,对患病风险因素加以分析(包括基因-环境相互作用)。


空气变应原是过敏性疾病的主要诱因,尤其是气道过敏性疾病。应开展环境中过敏原(花粉、霉菌等)、空气污染/空气质量的监测,并对公众预报,这样有助于查找过敏性疾病,尤其是气道疾病的原因,并有效地为过敏患者服务。


【诊断】


对于Ⅰ型速发型过敏性疾病,如过敏性鼻炎、过敏性哮喘、食物过敏和少部分药物过敏等特异性过敏原的诊断,目前临床上常采用的方法为体内检测,包括点刺试验和皮内试验,还有体外检测,即对特异性IgE的检测。必要时需要进行过敏原激发试验。


开展过敏原特异性诊断,首先需要具备经过培训的医生和技术人员,严格掌握好适应证和禁忌证,采用标准的方法进行操作和结果判读,并且要具备急救设备,以防体内检测发生严重过敏反应时急救之需。


过敏性疾病的诊断不能单纯以过敏原检测结果为依据,要紧密结合病史和体格检查。不论体内诊断还是体外诊断,均存在敏感性好而特异性差,激发试验才是诊断的金标准,尤其是对于食物过敏,一定避免不必要的禁食。目前由不恰当的禁食引起的营养问题已日渐突出,尤其是对于儿童。


对于Ⅳ型变态反应性疾病,如接触性皮炎,建议采用斑贴试验进行过敏原的检测。


【管理】


一、管理过敏性疾病的必要条件


我国目前的医学本科教育中,尚未将过敏专业作为必修课授课,仅有少数医学院校将其作为选修课进行授课。面对日渐增多的过敏患者,首先需要大力提倡过敏专科医师的培训,并且持续不断地进行继续教育,提高过敏医师的水平;其次,过敏专科的过敏原特异性诊断,需要专门的技术人员进行检测和结果判读,因此这些技术人员同样需要专门的技术培训,并不断参加继续教育;再次,与其他学科一样,过敏专科的发展,同样需要配备专门的研究人员,只有这样,才能够对过敏性疾病从发病机制的探讨到科学诊断和防治进行全方位的科学管理。


除了对过敏专科医技人员进行培训外,医院尚应具备一定的设备条件。需要必备的空间开展过敏原的体内检测(皮内试验、点刺试验)、体外检测(特异性IgE)以及过敏性疾病相关的检查(如肺功能、鼻通气和呼出气一氧化氮检测等)。如开展激发试验,需要必备的空间和必要的设备对患者进行观察。


同时,为了防止体内检测、激发试验和免疫治疗过程中发生的严重过敏反应,需要具备必要的抢救观察床位、急救设备(吸氧设备、心电监护仪、输液仪器、心肺复苏仪器等)及急救药品(肾上腺素等)。为了开展免疫治疗,需要免疫治疗的配药室(配备无菌操作台)和注射室等。


二、慢性呼吸道过敏性疾病的管理


过敏性鼻炎和哮喘常发生于同一患者,二者具有相似的流行病学、共同的发病机制,被称为慢性呼吸道过敏性疾病。哮喘和鼻炎目前被认为是这一常见综合征的部分表现。另外,最常见的过敏性结膜炎经常与鼻炎同时发生,因此也常常称为“过敏性鼻结膜炎”。


世界范围内,约高达三分之一的成年人患有过敏性鼻炎,因此对社会经济具有重大影响。尽管如此,仍有很多患者没有进行过敏原的诊断,没有针对过敏原的避免和预防,更没有进行特异性免疫治疗。


哮喘同样是一个重大的全球性健康问题,虽然多数哮喘患者可以利用已有的治疗方法进行控制,但目前对重症哮喘的控制仍不理想,这部分患者的花费更加巨大。其原因之一仍是大部分患者没有进行过敏原的检查,没有进行针对过敏原的预防和针对性治疗。


建议将过敏性鼻炎和哮喘作为一种严重的慢性疾病进行管理,建立一个大型临床研究标本库(包括DNA、血清、灌洗液和其他生物样品),对内型/表型特异性生物标志物进行检测,临床上进行循证医学研究,以提高循证医学的证据基础,进行早期的具体诊断和适当的管理,制定特异的有针对性的治疗方法,减轻其负担。


三、皮肤过敏性疾病的管理


皮肤在过敏反应疾病发生发展中起着重要作用,它是机体第一道接触过敏原的屏障。完整的表皮屏障可保护免疫系统不受外源性过敏原的影响,而皮肤屏障的损伤,无论是器质性还是功能性损伤,都可导致过敏原渗透到表皮下并促进过敏的发生。皮肤作为致敏途径不再被视为局限性皮肤过敏,而是越来越多地被认为是导致其他器官过敏的途径。


过敏性进程开始于新生儿皮肤。在儿童期保护皮肤完整性和皮肤微生物平衡,是一种预防过敏性疾病自然进程的传统方法。回避真正过敏原以及早期摄入可能致敏的食物,可以提高食物耐受性和降低敏感性。


特应性皮炎是最常见的慢性炎症性皮肤病之一,与其他常见的慢性疾病相比,特应性皮炎的直接和间接成本非常高。然而其治疗方法很有限,需要新的药物,如生物制剂,包括针对免疫系统、皮肤屏障和皮肤微生物群的生物制剂。改善皮肤屏障功能的方法是未来研究的重要焦点。从分子遗传学的进展来看,遗传和上皮功能密切相关,上皮屏障功能障碍在其他过敏性疾病(如哮喘和鼻炎)的发病机制中的作用变得越来越重要。


接触性皮炎是最常见的与职业相关的疾病之一,会给患者本人和社会造成沉重的负担。在诊断方面,需要强调斑贴试验的作用。儿童接触性过敏的诊断存在严重不足,应该进行更广泛和深入的研究。


值得一提的是随着科技的发展,新的接触性过敏原也不断出现,如随着钯在电子设备、牙科合金、珠宝和汽车尾气催化转化器中应用的增加,它的致敏潜力也越来越大,已经成为21世纪“金属过敏”的新致敏原,因此对于钯过敏的情况要加强防护。


四、食物过敏、饮食与营养管理


食物过敏是发生严重过敏反应的主要原因,此外有一些其他疾病也和食物有关,如嗜酸细胞性食管炎和胃肠炎。关于食物过敏的诊断,目前我国临床应用的主要方法是皮肤点刺试验和特异性IgE检测试验,这两种方法的敏感性好,但特异性差,判断是否食物过敏原需要紧密结合病史。激发试验是诊断食物过敏的金标准。研究表明患者自报食物过敏率远高于激发试验的结果,并由此进行盲目避食,导致营养缺乏。


关于嗜酸细胞性食管炎和胃肠炎的诊断,需要依赖病理检查。


此外,目前我国的食品标签仍然是一个重要问题,需要多方面加强食物标签的管理,为过敏患者提供参考。


研究表明一些食物的免疫治疗具有较好的临床疗效,但目前国内仍处于研究阶段。


五、药物过敏的管理


约7%的人口受药物过敏反应(drug hypersensitivity reactions,DHR)的困扰,代表着一个重要的公共卫生问题。临床上最常见的临床表现为荨麻疹和班丘疹,虽然发生其他严重过敏反应的频率较低,但却有较高的病死率,比如全身过敏和中毒性表皮坏死松解症(toxic epidermal necrolysis,TEN)。


DHR代表了一个日益严重的健康问题,在未来几十年内,其患病率会逐渐增加。首先,新的生物制剂不断进入市场,如单克隆抗体,越来越多的患者将应用这些药物。这种制剂与免疫系统相互作用,可能引起严重的超敏反应。其次,非处方药越来越多地使用,可能会因为缺乏医疗监管而增加药物不良反应的风险。最后,多种药物的联合应用,特别是在老年人中,可能发生速发药物反应,且症状严重。值得一提的是,阿司匹林(ASA),以及广泛用于心血管疾病的其他药物如ACE抑制剂和β受体阻滞剂,可能加重过敏反应的发生和发展。


DHR的发病机制复杂,导致诊断和治疗困难。目前尚缺乏标准化的皮肤试验试剂。嗜碱性粒细胞激活试验(BAT)、淋巴细胞转化试验(LTT)有望应用于DHR的诊断。但由于我们不知道疾病的自然病程,目前还不清楚是否要终身回避过敏原。药物过敏的免疫治疗,目前主要是基于病例报告,仍需要进行大规模研究。


六、过敏性疾病的免疫治疗


过敏原特异性免疫治疗,首先要明确诊断,明确与疾病相关的过敏原,评估适应证和禁忌证,选择恰当的免疫治疗成分,并与患者及时准确地沟通该疗法的疗程及注意事项,评估患者的依从性,最终进行免疫治疗。免疫治疗的患者需定期复查,并不断进行评估,如出现新的禁忌证,应及时调整治疗。


如出现多重过敏原,注意有些免疫治疗组分(如霉菌和昆虫)具有酶的活性,应与其他疫苗分开储存,治疗时间间隔至少30分钟。


【总结】

近年来,尽管近年来过敏性疾病的诊断、治疗和基础科学研究取得迅速进展,但由于过敏性疾病的发病机制复杂,临床表现广泛,因此过敏性疾病的诊断和治疗仍有许多待提高之处。过敏原组分诊断有望成为下一代的诊断工具,这将为过敏性疾病提供更加精准的诊断,同时也为免疫治疗组分的选择提供了有利依据。近年来上市的生物制品,实现了部分过敏性疾病的靶向治疗,联合已经成熟的抗原特异性的免疫治疗,将使过敏性疾病的治疗上一个新台阶,这也将极大地提高对严重过敏性疾病以及难治性过敏性疾病的管理质量。


作者介绍
支玉香 主任医师

女,医学博士,现任北京协和医院变态反应科主任医师、教授,博士研究生导师,变态(过敏)反应教研室主任,北京协和医院教育委员会委员,变态反应科支部书记,主管变态反应科教学工作。


现任中国医师协会变态反应医师分会副会长,中国医疗保健国际交流促进会过敏科学分会副主任委员,中华医学会变态反应分会副主任委员兼副秘书长,中华医学会变态反应分会过敏性疾病特异性诊断和免疫治疗学组(筹)组长,中国卫生信息学会名医联盟委员会理事,中国研究型医院学会罕见病分会理事,中华临床免疫和变态反应杂志编委,国家药监局新药及医疗器械评审专家。


2003年北京协和医院变态反应科毕业获博士学位,2006年9月于瑞典phadia访问,学习过敏原的检测方法及临床应用。2009.2~2010.2于意大利米兰大学访问学者。


目前于北京协和医院变态反应科从事常见、疑难、罕见过敏性疾病的治疗和基础研究,尤其擅长荨麻疹,血管性水肿,遗传性血管水肿,及过敏性鼻炎、过敏性哮喘、重度顽固性哮喘、食物过敏及严重过敏反应、过敏性休克等重症过敏性疾病的诊治,多次应邀参加国内外学术会议进行学术会议,做大会发言,并于2016年应邀参加世界变态反应组织和欧洲过敏免疫学会遗传性血管水肿诊治指南的修订,目前主持国家自然基金和北京市自然基金,参加多项国家和北京市科研课题,以第一或通讯作者发表文章数篇。


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