围绝经期女性口服炔诺酮致新发脑血栓1例
2024-04-30
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50岁女性,主因“月经紊乱3年,醒后发现言语不利伴右侧肢体无力2.5小时”入院,该患者怎么了?


一、病历摘要


50岁女性,主因“月经紊乱3年,醒后发现言语不利伴右侧肢体无力2.5小时”入院。患者平素月经规则,月经周期7天/30天,量中,无痛经。3年前出现月经周期缩短至20天,经期时长时短,经量时多时少。2019年10月11日就诊行分段诊刮术,病理示:慢性子宫内膜炎及颈管炎。术后未继续月经管理,月经周期不规则。2020年6月因“阴道出血4个月”行盆腔超声示:子宫增大,子宫多发肌瘤,内膜厚16.3mm,回声不均,内可见散在小无回声,左卵巢28mm×15mm,其内可见3个卵泡,最大11mm×8mm,右卵巢39mm×26mm,其内未见明显卵泡,右侧卵巢另可见30mm×22mm的无回声区。Hb 87g/L,hCG 0.01mIU/ml。再次行诊刮术,术中探查子宫腔深度7cm,术后病理示:子宫内膜单纯增生。术后给予患者口服黄体酮胶囊(具体剂量不详),服药第11天出现阴道出血量多,医生考虑月经来潮,嘱停药。随后嘱其月经第5天口服炔诺酮5mg/次,12小时1次,服用22天。患者口服炔诺酮22天,停药后出血的第4天复诊,医嘱当日开始继续服药,方案同前。患者用药4个周期,于2020年11月自行停药,未复诊。随后月经周期1~2个月,经期7天,经量较多。2021年2月5日因“贫血、心悸”于当地医院就诊,查Hb 89g/L,建议再次诊刮术,患者拒绝后离院。2021年2月24日转院复查Hb 80g/L,盆腔超声提示子宫内膜厚9mm。当日再次口服炔诺酮5mg,1次/d,嘱其服药至Hb提高接近正常后可停药。2021年2月28日,服药的第4天,患者上午出现睡醒后言语不利伴右侧肢体无力2小时,急诊住内科病房。


1.既往史


高血压病史10年,自诉口服药物治疗血压控制平稳;住院追问病史发现脑膜瘤3年,每年复查无明显变化,未特殊治疗。G4P2,自然流产2次,顺产2次,绝育术。


2.体格检查


身高160cm,体重50kg,BMI 19.53kg/m2。左上肢血压181/112mmHg,右上肢173/112mmHg,脉搏78次/min,神清,贫血貌,言语不利,右侧鼻唇沟浅,伸舌右偏,左侧上下肢肌力Ⅴ级,肌张力正常,右侧上下肢肌力Ⅴ级,肌张力正常。美国国立卫生院卒中量表(NIH Stroke Scale,NIHSS)评分3分,改良RANKIN量表评分2分,洼田饮水试验正常。


3.妇科检查


外阴正常,阴道通畅,黏膜光滑,子宫颈光滑,子宫前位,正常大小,无压痛,双附件区未及明显异常。


4.辅助检查


(1)头颅CT:


①左侧基底节区、右侧放射冠区腔隙性脑梗死;②左侧半卵圆中心大脑镰旁脑膜瘤。


(2)颈部血管彩超:


双侧颈动脉粥样硬化。


(3)双下肢动脉彩超:


双下肢动脉粥样硬化伴斑块形成。


5.诊断


(1)脑梗死:①左侧大脑中动脉;②大动脉粥样硬化。


(2)高血压病3级很高危。


(3)子宫肌瘤。


(4)异常子宫出血。


(5)贫血。


(6)脑膜瘤。


(7)慢性咽喉炎。


(8)高同型半胱氨酸血症。


(9)双侧颈动脉粥样硬化。


(10)双下肢动脉粥样硬化。


6.治疗计划


住院后即停用炔诺酮,月经来潮,量适中,6天自止。常规内科治疗,药物补充铁剂,住院10天复查Hb 77g/L,病情平稳出院。出院后继续随访患者月经情况。


二、病例分析


虽然患者超声提示有子宫肌瘤,但查体和刮宫中均提示子宫无明显增大。根据患者住院后的辅助检查和查体结果,符合围绝经期女性卵巢排卵功能障碍所导致的AUB。由于此时期女性子宫内膜无孕激素保护,可能引起子宫内膜病变,当疑有子宫内膜病变时,可行诊刮术。但刮宫术后应该给出长期管理方案。

2018年《围绝经期异常子宫出血诊断和治疗专家共识》中指出,围绝经期AUB的诊断应进行详细的病史询问(包括既往史、出血和血栓的家族史、用药史),体格检查应包括全身查体和妇科检查。实验室检查要排除妊娠和甲状腺功能异常,注意凝血功能。以上评估即便在门诊也应该充分考虑。诊断评估对于成功的治疗决策至关重要,并且对治疗分类有重要影响,将影响到治疗是否恰当,特别是激素、非激素或手术治疗的选择。该患者既往有高血压病史和脑膜瘤病史,在妇科门诊的治疗过程中,既往史未提及,这可能导致患者用药的危险因素评估不足。


在围绝经期AUB的临床治疗中,炔诺酮是广泛应用且效果良好的人工合成孕激素,尤其在急性重症出血的患者中。根据出血量,推荐酌情每天使用炔诺酮5~15mg。如急性重症出血量多时,可5mg/次,每8小时1次至出血停止;出血停止后3~7天减量至5mg/次,每12小时1次;使用3~7天后,如无突破性出血再次减量为每天1次,5mg/次,用药至21~25天。为防止药物减量过程中发生的突破性出血,也可选择5mg/次,每8小时1次,至Hb含量正常,或共服药22天后停药;停药后3~7天发生撤退性出血。因病因并未去除,停药后多数患者会复发,需随后继续应用孕激素控制月经周期,长期管理。在长期管理的过程中,建议应用天然孕激素或接近天然孕激素的地屈孕酮治疗。但要注意,脑膜瘤是孕激素应用的禁忌证。


炔诺酮在体内可转化为炔雌醇发挥一定的雌激素作用。国内外现有研究发现,炔诺酮可导致静脉血栓发生的风险增加,尤其高血压患者大剂量用药,发生脑血管病的危险高达8.84倍。因此,在高血压的围绝经期患者中,要注意选择天然孕激素治疗。


由于该患者存在诸多激素治疗禁忌证,但不给予医学干预,AUB还将再次发生。反复贫血危及患者健康甚至生命安全,故建议在脑血栓疾病控制平稳后尽快手术治疗为宜。


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