研究表明:阿替利珠单抗联合卡铂有助于提高转移性三阴性乳腺癌患者生存率
2024-04-29
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三阴性乳腺癌(TNBC)是一种异质性疾病,特征为基因组不稳定性增加、免疫浸润和程序性死亡配体1(PD-L1)高表达。2024年2月,美国学者发表在JAMA Oncol的TBCRC 043 2期随机临床试验,评估了阿替利珠单抗联合卡铂治疗转移性TNBC患者的生存结局。


重要性:靶向PD-L1的药物联合化疗治疗TNBC,已显示出疗效,目前已成为PD-L1阳性转移性疾病患者的治疗标准。与微管靶向剂相比,铂化合物联合程序性细胞死亡1(PD-1)/PD-L1免疫治疗的效果尚未得到广泛确定。


目的:评价阿替利珠单抗联合卡铂治疗转移性TNBC患者的疗效。


设计、地点和参与者:这项2期随机临床试验于2017年8月~2021年6月在6个中心进行。


干预措施:转移性TNBC患者随机接受仅卡铂曲线下面积(AUC)6治疗或联合阿替利珠单抗1200 mg,每3周一次,直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应,随访3年。


主要结局和测量指标:主要终点为研究者评估的无进展生存期(PFS)。次要终点包括总缓解率(ORR)、临床获益率(CBR)和总生存期(OS)。其他目标包括反应与肿瘤PD-L1水平、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、肿瘤DNA和RNA测序生物标志物、TNBC亚型和免疫标志物的多重分析的相关性。


结果:纳入的106名转移性TNBC患者均为女性,平均(范围)年龄为55(27~79)岁,其中12人(19%)为非裔美国人/黑人,1人(1%)为亚洲人,73人(69%)为白人,11人(10%)未知。患者被随机分配至接受卡铂(n=50)或卡铂联合阿替利珠单抗(n=56)。联合用药使PFS(风险比[HR],0.66;95% CI,0.44~1.01;P=0.05)从中位2.2个月提高到4.1个月,ORR从8.0%(95% CI,3.2%~18.8%)提高到30.4%(95% CI,19.9%~43.3%),CBR在6个月时从18.0%(95% CI,9.8%~30.1%)提高到37.5%(95% CI,26.0%~50.6%),OS(HR,0.60;95% CI,0.37~0.96;P=0.03)从中位8.6个月改善到12.6个月。 亚组分析显示,PD-L1阳性肿瘤并没有从添加阿替利珠单抗中获益更多(HR,0.62;95%CI,0.23~1.65;P=0.35)。具有高TIL(HR,0.12;95% CI,0.30~0.50)、高突变负荷(HR,0.50;95% CI,0.23~1.06)和既往化疗(HR,0.59;95% CI,0.36~0.95)的患者在联合用药中获益更多。肥胖患者和治疗血糖水平超过125 mg/dL的患者在联合用药中与PFS更好相关(HR,0.35;95% CI,0.10~1.80)。TNBC亚型受益于添加阿替利珠单抗,但管腔雄激素受体亚型除外。


结论和相关性:在这项随机临床试验中,无论PD-L1状态如何,在卡铂中加入阿替利珠单抗都能显著提高转移性TNBC患者的生存率。此外,疾病进展风险较低与TIL增加、突变负担较高、肥胖和血糖水平失控相关。


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参考资料

[1]LEHMANN B D, ABRAMSON V G, DEES E C, et al. Atezolizumab in Combination With Carboplatin and Survival Outcomes in Patients With Metastatic Triple-Negative Breast Cancer: The TBCRC 043 Phase 2 Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Oncol. 2024 Feb 1;10(2):193-201. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38095878/ DOI: 10.1001/jamaoncol.2023.5424.

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