接种疫苗仍然是目前预防相关传染病最经济有效的手段。2023年12月，发表在Lancet Respir Med的一项研究，调查了一种鼻喷式新冠疫苗的有效性和安全性。

背景：基于流感病毒减毒活载体的SARS-CoV-2鼻内疫苗（dNS1-RBD）在动物模型中具有持久和广泛的保护作用，据了解，这是第一个进入人体试验的COVID-19黏膜疫苗，但其疗效尚不清楚。这项研究旨在评估dNS1-RBD对COVID-19的安全性和有效性（而非免疫原性）。

方法：研究人员在四个国家（哥伦比亚、菲律宾、南非和越南）的33个中心（私立或公立医院、临床研究中心或疾病控制和预防中心）进行了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、适应性设计的3期试验。从未感染过SARS-CoV-2，在筛查时没有SARS-CoV-2疫苗接种史，或者在纳入前6个月或更长时间接受过至少一剂其他SARS-CoV-2疫苗的男性和非孕妇（年龄≥18岁）符合纳入条件。符合条件的成年人被随机分配（1∶1）至接受两剂鼻内dNS1-RBD或安慰剂，间隔14天（每剂0.2 mL；每个鼻腔0.1 mL），通过交互式网络反应系统使用置换块随机化，按中心、年龄组（18～59岁或≥60岁）和SARS-CoV-2疫苗接种史分层。治疗分组对所有的参与者、研究者和实验室工作人员设盲。主要结局为安全人群（即接受过至少一剂dNS1-RBD或安慰剂的人群）中dNS1-RBD的安全性，以及在符合方案人群中接受第二次剂量后15天或更长时间对经RT-PCR证实的症状性SARS-CoV-2感染的有效性（即接受过两次剂量的人群，在第二次剂量后随访15天或更长时间，并且没有重大偏离方案）。成功的标准为疫苗效力超过30%。

研究结果：2021年12月16日～2022年5月31日，筛选了41620名参与者的入组资格，纳入31038名参与者并随机分配（疫苗组15517例，安慰剂组15521例）。30990名接受至少一剂疫苗（15496剂疫苗和15494剂安慰剂）的参与者被纳入安全性分析。结果显示了良好的安全性，最常见的局部不良反应是流涕（15500名疫苗接种者中有578例[3.7%]和15490例安慰剂接种者中有546例[3.5%]），最常见的全身反应是头痛（829例[5.3%]疫苗接种者和797例[5.1%]安慰剂接种者）。研究人员发现接种疫苗组和安慰剂组的参与者在不良反应发生率上没有差异。未观察到与疫苗接种相关的严重不良事件或死亡。在接受两剂疫苗的30290名参与者中，有25742名参与者被纳入了符合方案进行的疗效分析（12840名疫苗和12902名安慰剂）。中位随访时间为161天，无论免疫接种史如何，疫苗组由奥密克戎变异株引起的确诊症状SARS-CoV-2感染的发生率为1.6%，安慰剂组为2.3%，总体疫苗疗效为28.2%（95%CI 3.4～46.6）。

解释：尽管该试验没有达到预定的成功疗效标准，但dNS1-RBD的耐受性很好，而且无论是作为初次免疫还是作为异源增强剂，都对奥密克戎变种具有保护作用。

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本文为专业研究人员文献学习后的心得体会，其语言表述不能完全反映原文献的研究内容，仅为读者提供信息参考。如需了解文献研究的详细情况，需根据参考文献提供的检索路径，查找并阅读原文献。

（供稿人：北京大学第三医院 药剂科 姜丹）