【肝癌报告】治疗微血管侵犯的肝细胞癌 术后辅助FOLFOX-HAIC前景可期
2023-11-29
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肝细胞癌(HCC)是全球常见的恶性肿瘤,其治疗效果通常有限。
 
2023年4月,中国学者发表在J Clin Oncol的一项多中心的Ⅲ期随机研究,考察了术后5-氟尿嘧啶和奥沙利铂(FOLFOX)肝动脉灌注化疗(HAIC)辅助治疗微血管侵犯(MVI)的HCC的有效性和安全性。
 
HCC治疗面临巨大挑战 HAIC具有潜在疗效
 
HCC占原发性肝癌的90%,其中70%的患者不符合治愈性治疗条件。目前,手术切除仍是主要的治愈性治疗手段。然而,HCC患者手术切除后的复发率可能为70%~80%。HCC中MVI的发生率约为30%~50%,MVI阳性患者的预期1年和2年无病生存率分别约为50%~60%和30%~40%。
 
此外,多项回顾性研究证实,MVI是HCC手术切除后早期复发的关键风险因素,也是无病生存期(DFS)和总生存期(OS)更好的预测指标。尽管有各种辅助治疗可以减少复发和延长OS,但对于手术切除后HCC的辅助治疗建议,没有全球共识。此外,这些干预措施的总体结局是可变的,改善这些患者的预后是一个重大挑战。
 
尽管几项研究证实,在晚期HCC患者中,HAIC相比全身性化疗具有更高的反应率,OS更长且毒性可耐受,但只有日本指南建议将HAIC作为晚期HCC的治疗选择。此外,HAIC与FOLFOX方案单独或与索拉非尼联合进行比较的研究证实,该方案对中晚期HCC患者的预后有所改善。
 
尽管HAIC与当前标准一线治疗(如阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合治疗)之间没有直接比较,但在IMbrave 150研究中阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的总体缓解率仅为27.3%,而既往研究表明,HAIC在晚期HCC中的缓解率显著更佳。尽管无法直接比较不同研究的结果,但这些数据仍然证明了HAIC的潜在疗效。
 
中国研究:术后辅助FOLFOX-HAIC用于MVI HCC患者 安全且有效
 
发表在J Clin Oncol的本研究,报告了术后辅助FOLFOX-HAIC治疗伴MVI的HCC患者的有效性和安全性。
 
在这项随机、开放标签的多中心试验中,组织学确诊的MVI HCC患者被随机分配(1∶1)接受FOLFOX-HAIC辅助治疗(治疗组)和常规随访(对照组)。主要终点为意向治疗(ITT)分析得出的DFS,而次要终点为OS、复发率和安全性。
 
2016年6月~2021年8月,5个中心共315名患者(ITT人群)被随机分为治疗组(n=157)和对照组(n=158)。在ITT人群中,治疗组的中位DFS为20.3个月(95% CI,10.4~30.3),而对照组为10.0个月(95% CI,6.8~13.2)(风险比,0.59;95% CI,0.43~0.81;P=0.001)。
 
治疗组1年、2年和3年的总生存率分别为93.8%(95% CI,89.8%~98.1%)、86.4%(95% CI,80.0%~93.2%)和80.4%(95% CI,71.9%~89.9%),对照组分别为92.0%(95% CI,87.6%~96.7%)、86.0%(95% CI,79.9%~92.6%)和74.9%(95% CI,65.5%~85.7%)(风险比,0.64;95% CI,0.36~1.14;P=0.130)。治疗组复发率为40.1%(63/157),对照组为55.7%(88/158)。
 
大多数不良事件为0~1级(83.8%),两组均无治疗相关死亡。
 
可以看出,术后辅助FOLFOX-HAIC显著提高了MVI HCC患者的DFS,并具有可接受的毒性。
 
化疗药物的持续输注有哪些优点?
 
肝切除术后,由于原发性癌症细胞的肝内扩散或微转移,HCC的肝内复发更加频繁,MVI被认为是复发的风险因素。考虑到HCC复发的高风险,在HCC复发患者中,局部辅助治疗可能比全身辅助治疗提供更好的生存获益。尽管辅助经动脉化疗栓塞(TACE)在MVI HCC患者根治性切除后显示出生存获益,但栓塞引起的并发症限制了其适用性。此外,对于MVI HCC患者,尚无普遍接受的辅助治疗方案。本研究结果证实,FOLFOX-HAIC提供了可接受的生存获益。此外,本研究表明FOLFOX-HAIC具有可接受的安全性,耐受性良好。
 
本研究中,大多数患者在2年实现DFS获益。HCC术后早期复发的主要原因是残留肝中存在小转移,这是MVI HCC的高危结局。FOLFOX药物的持续输注有可能消除肝实质和血液循环中的微转移。因此,HAIC主要减少早期复发,这符合治疗原则和研究者的期望。
 
化疗药物在局部治疗中的作用无疑是重要的。一项研究表明,化疗药物而非栓塞,在TACE治疗中发挥了主导作用。化疗药物的持续输注可以确保肝脏中有足够的局部药物浓度,使疗效不亚于TACE。同时可以避免栓塞引起的并发症,减少对肝功能的损害。此外,在每个周期都进行动脉插管,而非使用植入式输液港系统,以避免输液港相关并发症,如局部感染、血栓形成和化疗药物溢出引起的毒性。
 
总之,本研究证明,术后辅助FOLFOX-HAIC显著改善了MVI HCC患者的DFS,并且毒性在可接受的范围内。
 
 
 
(选题审校:吴紫阳  编辑:丁好奇)

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参考资料

LI S H, MEI J, CHENG Y, et al. Postoperative Adjuvant Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy With FOLFOX in Hepatocellular Carcinoma With Microvascular Invasion: A Multicenter, Phase Ⅲ, Randomized Study[J]. J Clin Oncol, 2023,41(10):1898-1908. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36525610/

 doi:10.1200/JCO.22.01142

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