【肝癌报告】DAA诱导的HCV根除患者肝细胞癌发生率因时间、因人而异
2023-11-27
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得了丙肝,未来患肝细胞癌(HCC)的概率会大大增加,在直接抗病毒(DAA)治疗丙肝后获得持续病毒学应答的患者中,这种危害是否依旧存在?存在的概率有多大?有无必要进行HCC筛查?

 

众所周知,慢性丙型肝炎病毒(HCV)是肝硬化和HCC的主要原因。以干扰素为基础的HCV治疗曾经是标准的治疗方法,但由于其副作用大、治疗时间长和有效性低而受到限制。自2014年以来,高效、安全和耐受性良好的DAA疗法改变了HCV治疗。

 

DAA诱导的HCV治愈,可显著降低有肝硬化和无肝硬化患者的HCC风险。然而,在合并和不合并肝硬化以及根据纤维化分期的DAA诱导的HCV根除[称为持续病毒学应答(SVR)]患者中,HCC的实际发病率尚不清楚。

 

此外,专业肝脏协会在HCV治愈后的HCC筛查建议上也存在差异。由于HCC发病率与筛查的潜在获益正相关,并且是HCV根除后HCC筛查成本效果的主要决定因素,因此获得DAA诱导的根除后,准确估计HCC发病率至关重要。

 

最新系统评价和Meta分析:1年的HCC发病率最高,随后下降

 

2023年7月,发表在Clin Gastroenterol Hepatol的一项系统评价和Meta分析,检索了PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane Library数据库从2014年1月1日至2020年12月31日的相关数据,检索内容为在DAA后获得SVR的成人HCV患者中根据肝硬化状态评估HCC发生率或结局的研究。

 

使用随机效应建模获得汇总估计。进行亚组、敏感性和Meta回归分析来评估异质性。

 

研究者纳入了31项包含27711例肝硬化患者的研究(平均随访,2.1年)和11项包含32123例无肝硬化患者的研究(平均随访,2.6年)。

 

肝硬化患者中,HCC发病率为2.99/100人年(I2 =75%),无肝硬化患者为0.47/100人年(I2 =71%),3期(F3)纤维化患者为0.63/100人年(I2 =0%)。

 

在肝硬化患者中,HCC发病率在随访<1年的研究中最高(6.17/100人年),在随访时间较长的研究中逐渐降低(1~2年:2.75/100人年;2~3年:2.90/100人年;≥3年:1.83/100人年)。

 

肝硬化患者在SVR后合并HCC的总发病率非常高(2.99/100人年),但可能会随着SVR后时间的延长而下降。在没有肝硬化的患者中,包括F3纤维化患者,HCC发病率低于具有成本效果的HCC筛查相关的阈值。因此,F3纤维化患者可能没有必要进行HCC筛查。

 

这类患者或没有必要筛查HCC,但仍需权衡利弊

 

在肝硬化患者中,HCC发病率在随访<1年的研究中最高,并在随访1~2年、2~3年和≥3年的研究中逐渐降低,这表明SVR后HCC发生率可能随着SVR后时间的延长而下降。

 

研究者还发现,与随访≥1年的研究相比(1.83~2.90/100人年),在随访<1年的研究中,肝硬化患者发生HCC的风险明显更高(6.17/100人年)。在Meta回归中,即使在调整了地理区域、发表年份、HCC筛查项目、研究质量、研究设计(前瞻性与回顾性)以及HBV或HIV合并感染等因素后,这一趋势仍然存在。这可通过以下原因来解释,与DAA治疗前漏诊或未确诊HCC相关的偏倚,导致在达到SVR的1年内HCC发生率较高,研究中随访<1年的患者可能有更晚期的肝脏疾病,研究中随访≥1年的患者可能失访。肝硬化患者在DAA诱导的SVR后发生HCC的风险可能会随着时间的推移而下降,但需要更多的研究来进一步评估这一趋势。

 

此外,研究还提到,因为HCC发病率低且缺乏研究间异质性,所以没有肝硬化的患者,特别是F3纤维化的患者,可能不需要进行HCC筛查。虽然没有肝硬化的患者仍然可能出现HCC,但目前没有策略来准确识别可能仍然具有足够高的HCC风险并值得进行筛查的没有肝硬化的患者。因此,对于该亚群,应该权衡筛查带来的获益与常规HCC筛查的潜在成本、风险和危害。

 

 

(编辑:余霞霞)


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参考资料

KIM N J, VUTIEN P, CLEVELAND E,et al. Fibrosis Stage-specific Incidence of Hepatocellular Cancer After Hepatitis C Cure With Direct-acting Antivirals: A Systematic Review and Meta-analysis[J]. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023,21(7):1723-1738.e5. 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35525392/doi:10.1016/j.cgh.2022.04.013.

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