【遏制细菌耐药白皮书】管向东教授:免疫失衡下重症感染的诊治(4)—重症感染相关免疫调理治疗的研究“风起云涌”
2023-04-13
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导语:重症感染免疫调理治疗的研究,十多年前寥若晨星,如今层出不穷,且成绩不俗。人民卫生出版社集结专家团队推出了【遏制细菌耐药白皮书】项目,特别邀请到了中山大学附属第一医院重症医学科主任管向东教授,就“免疫失衡下重症感染的诊治”这一话题展开系列讨论。本期为第4篇内容——重症感染相关免疫调理治疗的研究“风起云涌”。到此,本话题全部结束。

 

截至目前,重症感染免疫调理治疗的相关研究,几大方面的免疫调理治疗都得出了比较好的结果。

 

第一,增强天然免疫的药物。

 

增加天然免疫药物包括以白细胞或者HLA-DR为导向的一些治疗,包括重组γ-干扰素、粒细胞和巨噬细胞集落刺激因子。我国专家制定的脓毒症感染免疫抑制诊疗的专家共识里,共识5推荐以白细胞或者是mHLA-DR为导向的GSF或者集落细胞刺激因子治疗可能改善脓毒症患者的预后。但由于需要进一步加强临床研究,剂量和疗效还需进一步落实。

 

第二,增强获得性免疫的药物。

 

包括白介素-7、免疫球蛋白、胸腺肽α1等,相关研究也有很多。其中,白介素-7可以通过促进淋巴细胞的增殖,抑制其凋亡。

 

免疫球蛋白也可以通过中和体内毒素、介导巨噬细胞的吞噬功能,发挥获得性免疫功能。但是,很遗憾的是,在近一二十年的大样本量临床RCT研究中,人们发现,严重感染或者脓毒症病人使用免疫球蛋白,没有带来并发症发生率或是死亡率改善的获益。所以,脓毒症指南已经做了相应的推荐,不常规推荐免疫球蛋白作为低免疫状态的脓毒症感染的免疫调理治疗措施。而我国专家制定的专家共识里,共识6就不推荐使用人体丙种球蛋白常规治疗脓毒症,对于人体丙种球蛋白低的患者,可以考虑适当使用。

 

胸腺肽α1是一种由白细胞等分泌的天然小分子物质,在天然免疫系统中的获得性免疫功能障碍中发挥着重要的免疫调理作用。2013年,发表在“Critical Care”的ETASS研究,证明了胸腺肽α1在脓毒症治疗中的有效性和安全性。最近,我们也做了一项纳入1000多例患者的全国性多中心(20多家中心参与)RCT研究,已经成文,正在投稿过程中。该项研究提示,胸腺肽α1是可以活化DC细胞(树突状细胞),提高NK细胞(自然杀伤细胞)的细胞活性,同时病人也可以取得临床上相对好的临床预后。

 

除了胸腺肽α1之外,PD-L1的表达和PD-L1的治疗是目前另外一个全球都关注的免疫调理治疗的方向。PD-L1,有人把它叫做致死性炎症因子,能引起淋巴细胞功能严重下降。如果进行抗PD-L1表达的治疗,淋巴细胞就会增加,特别是T淋巴细胞的数目,增加T淋巴细胞的活性,增加Th1细胞的抗感染抗菌作用。我们相信,这个将来也是脓毒症免疫抑制治疗一个很有前景的方向。

 

近年来,全球范围之内相关的临床研究,用“风起云涌”来形容比较恰当。我们也很高兴地看到,这样一个研究方向和研究趋势也是由我们中国的专家们主导,在早期发表了相关临床RCT研究之后,提高了大家的兴趣。全球的研究方向,从在美国的临床研究中心相关的研究注册方面也可以看出来,在2010年前后,只有三五项研究注册,到今天已经有每年三五十项研究注册,增加了10倍都不止。

 

我们期待,在这样一个研究方向上的努力,短期之内会给临床免疫治疗带来更加丰硕的成果,也给包括监测、治疗、临床药物应用在内的临床救治,带来更加明确的指引。


作者介绍
管向东 教授

二级教授,主任医师,博士生导师,

中山大学附属第一医院重症医学科主任

教育部特聘长江学者

2022年 全国十大“最美医生”

2021年 全国优秀共产党员

2021年 全国道德模范提名奖

2020年 中共中央、国务院、中央军委授予“全国抗击新冠肺炎先进个人”

2020年 卫健委授予“全国卫生健康系统新冠肺炎疫情防控工作先进个人”


社会(学会)兼职包括: 

中华医学会 重症医学分会 主任委员

美国重症学院院士(FCCM)

中国感染疾病专业委员会(IDSC)副主任委员

广东省卫计委ICU医疗质量控制中心主任

广东省重症医学临床研究中心  主任

国家卫健委重症医学医疗质量控制中心副主任

广东省健康管理学会重症医学分会  主任委员

中华医学会外科学分会外科感染与重症医学学组  副组长

广东省医学会 重症医学专业委员会  委员、前主任委员

广东省医学会  常务理事


《Critical Care 中译本》  主编

《中华重症医学杂志(电子版)》  副主编

《Annals of Surgery》中文版  编委

《中华内科杂志》  编委

《中国危重病与急救医学杂志》  常务编委

《中国实用外科杂志》  编委

《中华胰腺病杂志》等十余国家级杂志编委


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参考资料

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