导语：免疫治疗凭借其良好的疗效和安全性，在肿瘤治疗中风靡一时，使用也越来越广。但是，部分患者面临免疫相关不良反应（irAEs）的困扰。中国肺癌人群的irAEs谱是什么样子呢？人民卫生出版社特别邀请到了北京协和医院呼吸与危重医学科主任王孟昭教授，就“irAE中国真实世界研究与肺癌免疫治疗新进展”这一话题展开系列讨论。本期为第1篇内容——国内多中心研究揭晓中国人群irAE真实世界现状。后续将推送第2、3、4篇内容，敬请关注优医迈公众号推文。

众所周知，免疫治疗已经是晚期肺癌治疗领域的必要手段，很多患者因此得到了长期生存。但是，免疫治疗的不良反应多种多样，从皮肤到内脏，从头到脚，都可能出现，而且很难预料。目前对其不良反应（的很多了解），多来自RCT实验，或是国外报道。所以，在中国人群中，特别是晚期肺癌（人群）中，（免疫治疗）的不良反应谱是什么样子，尚未很好地研究。

因此，我们设计了一个观察性、全国性的多中心研究，北京肿瘤医院、医科院肿瘤医院、广州医科大学附属第一医院、南昌（大学）第二附属医院、河北医科大学第四医院、山西省肿瘤医院等全国26家医院，半年时间内收集了1905例患者的（数据），回答了中国晚期肺癌中应用免疫治疗的不良反应谱（是什么样的问题）。

从该项研究来看，一共有512例患者发生了671次不良反应，即真实世界中免疫相关不良反应的发生率是26.9%，少于RCT研究报道的约30%。其中，三级到五级的不良反应，一共有110例次发生，发生率约为5.8%，还是比较安全。总的来讲，该项研究显示，在肺癌（患者）中，免疫治疗（单药），或者免疫联合化疗，不良反应总体上可控，其中严重不良反应发生率相对比较低。

该项研究中，最常见的不良反应仍然是甲状腺功能障碍。但是，因为它只是影响到了（甲状腺的）功能，只要用激素替代治疗，就不影响后续免疫治疗的使用。

其次，比较常见的不良反应是肺炎，研究中发生了124例次，绝大多数都是一至二度肺炎，三度以上肺炎共有35例。这个比例可能比国外（报道的）免疫治疗（相关肺炎）比例相对高一些。主要原因是该项研究是针对肺癌，肺癌患者本身都有肺的基础疾病，包括COPD、支扩（支气管扩张）、（肺）间质病，所以相对更容易出现肺炎这一不良反应。再其次，比较常见的为皮肤不良反应、肝功能异常、胃肠道反应，还有一些特殊的药物有毛细血管内皮增生。

此外，研究发现心肌酶升高的病例不多，只有22例，而且除了3例发生三级以上心脏毒性，其他都是非常轻的心肌炎。因此，心肌炎可能并不是肺癌免疫治疗的一个主要问题，无需特别去担心。

还有其他（的不良反应），（包括）肾脏毒性、发烧、疲劳，还有影响到了血糖、垂体炎、关节炎、中枢神经系统等等，发生例数相对比较少。

此外，该项研究还对每一种不良反应在什么时候发生，做了报告，相关论文已经作为封面文章发表在杂志“Thoracic Cancer”上，欢迎大家去阅读。

参考文献

Yuequan Shi.et.al, Immune checkpoint inhibitor-related adverse events in lung cancer: Real-world incidence and management practices of 1905 patients in China. Thorac Cancer. 2022 Feb;13(3):412-422.