我们已知16种酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的心血管安全性并将其应用于肿瘤。2015年8月，发表在《Drug Saf..》的一项研究，关于16个TKIs心血管安全性的更新，包括关于其促心律失常作用的市场数据以及9个新批准的TKI心血管安全性的评估。结果表明如果没有充分的管理，这些TKIs对心血管的影响将显着降低生活质量，并增加用药人群心血管事件的发病率和死亡率。

我们以前评估了16种酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的心血管安全性，这些药于2012年9月30日前被批准用于肿瘤，此后适应证不断扩展，且截止到2015年4月30日，其他9个TKIs也被批准上市，其中8个药的适应证包含肿瘤，另外1个（尼达尼布）用于特发性肺纤维化。本报告对之前16 个TKIs心血管的安全性进行了更新，包括其促心律失常作用的市场数据，并对9个新批准TKIs的心血管安全性进行了评估（阿法替尼、卡博替尼、色瑞替尼、达拉菲尼、ibrutinib，乐伐替尼、nintedanib，普纳替尼和曲美替尼）。

以前，我们重点研究了其心血管安全性方面，即可能引起QT间期延长、左心室（LV）功能障碍和高血压，目前也总结了这些药物动脉血栓栓塞事件（ATES）的相关风险。在这些新的TKIs抑制剂中，卡博替尼和色瑞替尼已被证明引起轻度至中度的QTc间期延长，阿法替尼、达拉菲尼、乐伐替尼、普纳替尼及曲美替尼可导致心脏功能障碍。其中，阿法替尼的说明书对其与心功能不全的相关性进行了修订。高血压与卡博替尼、乐伐替尼、尼达尼布、普纳替尼及曲美替尼相关。普纳替尼于2012年12月被批准上市，不足10个月便因为重大安全性的修订，要求自愿（临时）停止销售（限制适应证、额外警告、关于动脉闭塞和血栓栓塞事件风险的注意事项及剂量修订）。与以前的16种TKIs相比，最近推出的TKIs与LV功能障碍相关，与QT间期延长相关较小。根据与TKIs相关的发病率和死亡率数据，结合拉帕替尼和普纳替尼的上市后经验，强调需要在批准这些新的制剂后要有有效的药物警戒，并重新评估其风险/获益。

如果没有充分的管理，这些TKIs对心血管的影响将显着降低生活质量，并增加用药人群心血管事件的发病率和死亡率。在过去的十年中积累的证据表明其临床获益，虽然有价值，但仅限于无进展生存期和完全应答，而对总体生存率没有任何影响。在常规的临床实践中不加限制的使用，其风险/收益很可能低于高度控制的临床试验。

（选题审校：李潇潇 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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