2015年4月，发表于《BMJ》的一篇文章介绍了一项旨在确定当在12个月大的时候进行加强免疫时，婴儿中C群脑膜炎球菌结合疫苗（MenC）的单剂量首次接种的免疫原性是否非劣效于双剂量首次接种的4期开放标签随机对照试验。结果显示，双剂量MenC首次接种的MenC疫苗计划可以改为单剂量首次接种，并且不会降低加强免疫后的抗体滴度。

目的：旨在确定当在12个月大的时候进行加强免疫时，婴儿中C群脑膜炎球菌结合疫苗（MenC）的单剂量首次接种的免疫原性是否非劣效于双剂量首次接种。

设计：2010年7月~2013年8月进行的4期开放标签随机对照试验。

设置：英国的4个中心和马耳他的一个中心。

参与者：6~12个月大的健康婴儿，随访至24个月大。

干预：试验的启动阶段，509个婴儿按照10:10:7:4的比例随机分配至4组：3月时给药的单剂量MenC交叉反应物质197（CRM）；3月和4月时双剂量MenC-CRM；3月时给药的单剂量MenC-多糖破伤风类毒素（TT）；不接种MenC。所有婴儿在12个月大的时候都接种B型流感嗜血杆菌（Hib）-MenC-TT疫苗。所有婴儿也接种国家常规推荐的疫苗。分别在5月、12月、13月和24月时采集血液样本。

主要结局测量：Hib-MenC-TT疫苗接种后1个月用兔子补体（rSBA）进行的MenC血清杀菌抗体试验。如果单剂量MenC-CRM组和双剂量MenC-CRM组间的平均log10 MenC rSBA差异的95%可信区间下限＞-0.35，则认为非劣效。

结果：首要目的满足了：12个月大的时候Hib-MenC-TT加强免疫后，首次接种单剂量MenC-CRM的婴儿诱导的MenC rSBA的几何平均滴度非劣效于首次接种双剂量MenC-CRM的婴儿诱导的MenC rSBA的几何平均滴度（660（95% CI，498~876） vs 295（220~398）），其相应的平均log10 MenC rSBA差异为0.35（0.17~0.53），表明单剂量比双剂量要有优势。首次接种间差异的研究表明，Hib-MenC-TT疫苗接种后1个月，96%的之前就首次接种过任何形式的MenC疫苗的婴儿的MenC rSBA≥1:8，而没有接种MenC疫苗的婴儿的相应比例为83%。在Hib-MenC-TT加强免疫诱导的MenC rSBA的几何平均滴度上，首次接种单剂量MenC-CRM的婴儿要比接种双剂量的婴儿显著性高。但是，仅有接种MenC-TT的婴儿在Hib-MenC-TT加强免疫后，其诱导的MenC细菌抗体能够持续到24个月大。

结论：双剂量MenC首次接种的MenC疫苗计划可以改为单剂量首次接种，而不会降低加强免疫后的抗体滴度。当Hib-MenC-TT加强免疫时，单剂量MenC-TT疫苗接种比单剂量或双剂量MenC-CRM疫苗接种能够诱导更大的抗体应答。12个月大时（仅指有接种计划的幼儿），而不是婴儿期，其单剂量Hib-MenC-TT结合疫苗接种诱导的细菌抗体不能很好地保持到24个月。由于MenC抗体能够迅速衰减，仅有接种计划的幼儿的免疫将仍然需要依靠牲畜的预防保护。

（选题审校：李潇潇 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：目前英国将成为世界上第一个向国内所有婴儿提供B型脑膜炎疫苗的国家，即婴儿将在2个月左右大的时候接受疫苗，之后还需要再接种2次。关注疫苗接种的时间、类型与剂量，对该免疫计划方案的制定具有一定意义。）