题目：危重患者静脉注射黏菌素B的群体药代动力学：剂量方案选择的影响（Population pharmacokinetics of intravenous polymyxin B in critically ill patients: implications for selection of dosage regimens.）

背景：多黏菌素B是多药耐药革兰氏阴性菌的最后一道治疗药物。然而，目前缺乏指导危重患者剂量使用方案的药代动力学数据。

方法：纳入24名危重患者进行研究，依据剂量间隔采集这些患者的稳态血/尿样本。通过液质联用法测量多黏菌素B浓度，并进行群体药代动力学分析和蒙特卡罗模拟。

结果：年龄在21～87岁的24名患者接受了静脉注射黏菌素B（0.45～3.38 mg/kg/天）。两名患者进行持续血液透析，其他患者的肌酐清除率为10～143 mL/min。尽管人口统计学之间差别较大，当以体重进行量化时，总的黏菌素B的机体清除率样本平均，0.0276l L/h/kg）表现了非常低的个体差异（32.4%的变异系数）。多黏菌素B主要通过非肾途径进行清除，中位尿药排除率为4.04%。多黏菌素B的机体总清除率未显示出与肌酐清除（r(2)=0.008）、APACHE II得分或年龄间的任何关联。血浆中的中位游离分数为0.42。蒙特卡洛模拟揭示了负荷剂量的初始治疗方案的重要性。

结论：研究表明，通过总体重进行静脉注射多黏菌素B的剂量量化是最好的。重要的是，不能基于肾功能来进行该药物的剂量选择。

（选题审校： 栾嵘 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

（专家点评：多粘菌素B常是多药耐药G-杆菌的最后一道防线。在危重患者中能用来指导剂量调整的药代动力学数据十分有限，此药代动力学研究表明多粘菌素B清除率个体之间差异小，且与肌酐清除率没有相关性。蒙特卡罗模拟提示其起始治疗应给予一个负荷剂量。）