题目：一个原理研究的证据中加巴喷丁个体化剂量药物治疗的新方法的有效性（Validation of a Novel Approach for Dose Individualization in Pharmacotherapy Using Gabapentin in a Proof of Principles Study）

目的：本研究旨在证明作为临床旁边决策支持工具的个体化给药图（IDC）的前提，该决策支持工具可对个体化用药剂量方案进行指导。这些用药剂量方案中，患者间的差异可通过患者的药物代谢动力学（PK）参数来控制。此外，本研究还将计算最佳采样时间表（OSS）以最小化每位患者的血液样本的数量。该方法将通过加巴喷丁的PK数据进行说明。

设计：应用一个公开发表的临床试验中加巴喷丁的PK数据作为原理研究的回顾性证据。

患者：试验中纳入19名患者以揭示遗传对于加巴喷丁吸收、肾清除和转运多样化的贡献的重要性；受试者在给予加巴喷丁400 mg单剂量后进行36小时的监测，在14个时间点上检测血药浓度。

测量和主要结果：当各受试者的PK值不同时，个体化给药图显示出明显的各个体间和代表患者样本的“平均”患者的IDC的不同。调整总剂量和剂量间隔，以保持最大靶药浓度波动范围的稳定。利用基于假设贝叶斯方法的优化样本方法学将个体患者的PK值从患者群体中区别出来。就加巴喷丁来说，在给予单剂量后的1.5和6小时，仅有2个优化选择测试的血液样本是必要的。OSS的平均敏感度和平均特异性分别为99%和96%。

结论：个体化给药图显示了任何剂量方案中患者偏离靶药浓度波动范围的风险。以此作为医患关系中的临床床旁决策支持工具，以决定剂量总量和剂量间隔，使得药物使用方法是实际和方便的，以保证依从性。通过应用假设的贝叶斯方法和OSS，一名新患者进行个体化给药方案所需要的样本数量能够显著性的减少，同时，保证高水平的敏感度和特异性。文章作者正在计划前瞻性研究，以验证这些令人鼓舞的结果。如果治疗药物监测或靶药浓度干预的PK数据和靶药浓度波动范围是可及的，那么该方法能被延伸到任何药物中。

（选题审校： 聂小燕 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。