2025年9月，发表在Lancet Diabetes Endocrinol的一项随机、对照、Ⅲb期STEP UP研究，考察了肥胖成人每周使用一次司美格鲁肽7.2mg的疗效和安全性。

背景

每周一次皮下注射司美格鲁肽2.4mg已获批用于肥胖及相关并发症患者的体重管理；然而，一些人使用这种剂量达不到他们的治疗目标。本研究旨在测试高剂量司美格鲁肽（7.2mg）对肥胖患者的疗效和安全性。

方法

STEP UP是一项Ⅲb期、随机、双盲、安慰剂对照和活性对照试验，在11个国家的95家医院、专科诊所和医疗中心进行，对象为体重指数（body mass index，BMI）为30kg/m²或更高、无糖尿病的成年人。参与者被随机分配（5∶1∶1）至每周一次皮下注射司美格鲁肽7.2mg、司美格鲁肽2.4mg或安慰剂，并进行生活方式干预，持续72周。共同的主要终点为自基线到第72周体重的百分比变化，以及与安慰剂相比，接受司美格鲁肽7.2mg后体重减轻5%或更多的参与者的比例（采用治疗策略估计量）。

验证性次要终点为接受司美格鲁肽7.2mg与2.4mg的体重百分比变化、腰围（cm）变化的对比，以及与安慰剂组相比体重减轻10%及以上、15%及以上、20%及以上和25%及以上的参与者比例，以及与接受司美格鲁肽2.4mg相比体重减轻20%及以上、25%及以上的参与者比例。对所有接受至少一剂试验药物的参与者进行了安全性评估。该试验已在ClinicalTrials.gov（NCT05646706）注册，现已完成。

结果

2023年1月1日至2024年11月26日期间，1407例参与者被随机分配至司美格鲁肽7.2mg组（n=1005）、司美格鲁肽2.4mg组（n=201）或安慰剂组（n=201）。1407例参与者中的1037例（73.7%）为女性，平均年龄为47（SD 12）岁，平均体重为113.0kg（SD 24.1），平均BMI为39.9kg/m²（SD 7.1）。与司美格鲁肽2.4mg组相比，7.2 mg组的体重平均变化更大[-18.7%（SE 0.4）vs -15.6%（0.7）；估计治疗差异（estimated treatment difference，ETD）-3.1%（95%CI -4.7～-1.6）；p＜0.0001]，与安慰剂组相比，司美格鲁肽7.2mg组体重平均变化更大[-18.7%（0.4）vs -3.9%（0.6）；-14.8%（-16.2～-13.4）；p＜0.0001]。

与安慰剂组相比，司美格鲁肽7.2mg组的参与者更有可能实现5%或更大[比值比12.1（95%CI 8.3～17.6）；p＜0.0001]、10%或更大[14.5（9.6～21.9）；p＜0.0001]、15%或更大[20.3（11.2～36.8）；p＜0.0001]、20%或更大幅度[27.3（10.9～68.0）；p＜0.0001]，以及25%或更大范围[127.4（36.8～441.4）；p＜0.0001]的体重减轻；与司美格鲁肽2.4mg组相比，7.2mg组的参与者更有可能达到20%或更大[1.8（1.3～2.4）；p=0.0006]和25%或更大[2.4（1.6～3.5）；p＜0.0001]的体重减轻。

与安慰剂相比，司美格鲁肽7.2mg组的腰围有所改善[ETD -11.7cm（95%CI -13.0～-10.4）；p＜0.0001]。司美格鲁肽7.2mg组的胃肠道不良事件[711/1004（70.8%）]比2.4mg组[123/201（61.2%）]或安慰剂组[86/201（42.8%）] 更常见，感觉障碍发生率亦如此[分别为230例（22.9%）、12例（6.0%）和1例（0.5%）]。司美格鲁肽7.2mg组1004例参与者中的68例（6.8%）、2.4mg组201例中的22例（10.9%）和安慰剂组201例中的11例（5.5%）报告了严重不良事件。

结论

对于肥胖成年人的体重减轻，司美格鲁肽7.2mg优于安慰剂和司美格鲁肽2.4mg，同时保持了良好的风险-获益平衡。

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