Q1：请问驱动本研究开展的核心科学动机是什么？特别是基于成都地区，选择以RV5疫苗覆盖率与接种前后轮状病毒检测阳性率变化趋势作为研究对象的流行病学依据和公共卫生决策需求有哪些？

答：轮状病毒（RV）是导致全球5岁以下儿童重度胃肠炎最常见的病原之一。RV感染是<5岁儿童急性腹泻住院和重症的首位病因，也是婴幼儿腹泻死亡的首要病因^[2]。RV主要通过粪-口途径传播，也可通过人-人接触传播，虽然推测空气飞沫也是可能的传播途径，但尚未得到证实。污染的手、物体、食品和水都可以作为RV传播的载体。RV在饮用水和生活用水中可存活数日至数周，在人类双手上存活至少4小时^[3]。RV感染传播途径多样，传播性强，即使是安全水供应和良好的公共卫生条件也不能有效阻断其在易感人群中传播。几乎每名儿童在3～5岁前至少感染1次RV，以6月龄至2岁为主，感染年龄越小，病情可能越严重，且初次感染症状更重^[4]。总体而言，RV感染对儿童的健康构成了严重威胁，是严重威胁5岁以下儿童健康的全球性公共卫生问题^[2]。

由于水和环境卫生的改善并不能预防大多数RV感染，因此RV疫苗是预防RV感染的一个重要途径。疫苗引入之前，每年造成约200万儿童住院治疗以及约52.7万5岁以下儿童死亡。疫苗引入之后，全球范围内5岁以下儿童因感染RV死亡例数从2000年的52.8万例下降至2013年的21.5万例^[5]。世界卫生组织（WHO）建议将轮状病毒疫苗纳入国家免疫计划，以进一步降低轮状病毒相关疾病的发生率^[2]。

截至2024年11月1日，中国有两种轮状病毒疫苗可供选择：兰州羔羊轮状病毒疫苗（LLR）和五价RotaTeq疫苗（RV5）。遗憾的是，这两种疫苗尚未被纳入国家免疫计划^[1]。不过，轮状病毒疫苗的出现，为降低儿童腹泻病的发病率和死亡率带来了希望。

既往有研究表明，LLR在成都的覆盖率相对较低。而关于RV5，其在中国上市时间不长，接种覆盖率及对中国轮状病毒疾病预防疗效的数据均相对较少。因此，本研究由四川大学华西第二医院团队牵头，旨在报告中国成都RV5的覆盖率，并调查5岁以下儿童RV检测阳性率的变化趋势，以期为公共卫生专业人员提供有价值的参考^[1]。

Q2：为确保研究结论的准确性与可靠性，本研究在方法学设计有哪些关键考量？

答：本研究在成都进行，成都是中国西南地区最大的城市和经济中心，拥有超过2100万居民，其疫苗接种情况能在一定程度上反映西南地区整体情况，故本研究对西南地区RV5接种情况具有较高代表性。研究主要涉及两个部分：疫苗覆盖率评估和RV检测阳性率趋势分析^[1]。具体而言，研究旨在：

1.评估RV5在成都市的接种覆盖率，并观察其随时间的变化趋势。

2.比较疫苗接种前后轮状病毒检测阳性率的变化，以评估RV5对轮状病毒临床检测阳性率的影响，进而间接反映出疫苗接种前后的临床患病率变化。

3.分析不同年龄组儿童轮状病毒检测阳性率的变化，以了解RV5接种对不同年龄组儿童的影响。

4.探讨RV5接种对轮状病毒流行季节性变化的影响，包括轮状病毒季节的开始、结束和持续时间。

关于疫苗覆盖率评估，研究收集了成都市所有417个社区医疗服务中心2019年至2022年的数据，包括每年新登记接种疫苗的儿童人数和RV5的接种记录。通过将每年的RV5疫苗接种总数除以新登记儿童人数，计算出RV5的覆盖率。研究还特别关注了第一剂接种和三剂全程接种的完成率变化^[1]。

关于RV检测阳性率趋势分析，研究使用了四川大学华西第二医院（成都地区最大的儿童医院）2013年7月至2023年6月的数据。研究纳入了5岁以下因腹泻就诊的儿童，腹泻定义为24小时内至少有3次稀便，持续时间不超过7天。研究排除了入院48小时后进行的RV检测，以避免医院院内感染的可能。使用商业酶免疫分析法检测粪便样本中的A组RV，该方法的灵敏度为98%，特异性为99%。研究将每年的RV季节定义为从7月到次年6月，以确保发病高峰期处于1个自然年的中位时间段，并确保每个发病季节被完整捕捉。数据按周汇总，并使用每3周平均值的曲线来显示RV抗原检测阳性率的变化。研究比较了疫苗引入成都地区前（即2013年7月至2018年6月）和疫苗引入后（即2019年7月至2023年6月）的RV检测阳性率变化，并对不同年龄组[<12个月、12~23个月、24~59个月及<5岁（所有入组患儿）]进行了分层分析。2018年7月至2019年6月为疫苗引入过渡期，该时段数据未纳入对比分析。研究还分析了RV流行季节的开始月份、结束月份和持续时间段变化^[1]。

Q3：研究显示成都地区的RV5接种率现状如何？

答：研究结果显示，成都市RV5的覆盖率逐年增加。2019年至2022年，第一剂RV5疫苗的接种覆盖率分别为31.8%、42.9%、54.3%和69.0%。连续四年的“三剂全程接种率”分别为20.7%、34.4%、46.3%和61.0%。这表明，尽管RV5的覆盖率在不断提高，但仍有提升空间，特别是在全程接种方面^[1]。

Q4：在疫苗引入前后，成都地区5岁以下儿童的轮状病毒检测阳性率有何变化？

答：研究期间，四川大学华西第二医院共进行了82119次RV检测，其中2018年7月至2019年6月期间进行了8361次。疫苗接种前后的RV检测阳性率变化趋势结果显示：RV5引入后，不同年龄组的轮状病毒检测阳性率均有显著下降。RV的阳性检测率在所有年龄组中，年度中位数百分比从疫苗引入前的15.8%下降到疫苗引入后的5.4%，下降幅度达65.7%（P <0.001）。在不同年龄组儿童的分层比较中，12~23月龄和<12月龄的儿童，轮状病毒阳性率分别下降了75.7%和68.8%，24~59月龄的儿童下降幅度相对较小，为50.6%。这表明RV5接种对较小年龄组儿童的保护效果更为显著。轮状病毒检测阳性峰值从疫苗接种前的48.8%下降到疫苗接种后的27.0%，下降幅度为45.3%。轮状病毒肠炎流行季节的开始时间，疫苗接种后较疫苗接种前有月份延后，且高峰持续时间有显著缩短，从疫苗接种前的20周减少到疫苗接种后的7周^[1]。

Q4：本研究结果对公共卫生实践有哪些启示？

答：本研究提供了成都市RV5覆盖率的详细数据，并评估了RV5接种对RV检测阳性率结果的影响。研究结果表明，RV5的覆盖率正在提高。当前已经观察到显著的公共卫生效益，特别是在降低RV检测阳性率方面效益极高。既往的国内外研究也显示，RV5展现出了显著的保护效果；RV5针对重度轮状病毒胃肠炎的保护效力高达96%。RV5在中国境内上市以来，北京、上海、成都等多个地区的真实数据显示RV5具有高效的保护效力，且对中国流行株G9P[8]引起的不同程度轮状病毒胃肠炎显示出有效防护。Ⅲ期临床试验与上市后监测共同表明RV5安全性良好。一项美国真实世界研究的显示，RV5在接种后第7年仍可观察到保护效果。这些发现为公共卫生专业人员提供了重要参考，强调了继续提高RV5覆盖率的重要性，从而最大限度发挥其公共卫生效益^[1]。

本研究结果与其他地区的研究结果高度一致，均显示轮状病毒疫苗接种对降低轮状病毒感染和住院人数具有显著的益处。例如，加纳的研究也发现，轮状病毒疫苗接种对不同年龄组的保护效果存在差异，较小年龄组的保护效果更为显著[1]。

本研究结果对公共卫生实践的启示如下^[1]：

第一，提高RV5覆盖率是降低轮状病毒感染的关键策略。成都市的RV5覆盖率在不断提高，但仍有提升空间，特别是在全程接种方面。公共卫生专业人员应继续努力提高公众对轮状病毒疫苗的认识，促进疫苗接种及全程化接种。

第二，研究结果强调了持续监测轮状病毒检测阳性率变化趋势的重要性。通过监测轮状病毒检测阳性率的变化，公共卫生专业人员可以及时评估疫苗接种的效果，并调整疫苗接种策略。

第三，监测疫苗接种对轮状病毒流行季节的变化，有助于优化公共卫生资源分配，特别是在轮状病毒高发季节。疫苗接种后，流行季节变化以及高峰期缩短，这对流行病学指导与医疗资源优化具有指导意义。