一项随机对照试验的结果表明,高剂量口服胆钙化醇(维生素D3)补充剂可显著降低临床孤立综合征(clinically isolated syndrome,CIS)患者的疾病活动性。
此外,胆钙化醇具有良好的安全性和耐受性。
研究作者、法国尼姆大学医院神经内科医学博士Eric Thouvenot说:“这些数据支持在早期多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)中补充高剂量维生素D,并使维生素D成为MS治疗策略中附加治疗评估的最佳候选。”
该研究于9月19日在2024年欧洲多发性硬化症治疗和研究委员会(European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis,ECTRIMS)第40届大会上发表。
MS的风险因素
研究表明,维生素D缺乏是MS的风险因素。然而,既往关于MS中维生素D补充的不同方案和持续时间的研究结果相互矛盾。
当前的双盲研究纳入303名新诊断为CIS的成年患者(90天内),基线血清25-羟基维生素D浓度低于100nmol/L。参与者的中位年龄为34岁,其中70%为女性。
大约三分之一的参与者患有视神经炎,三分之二的参与者有脑脊液分析中的寡克隆区带,扩展残疾状态量表(expanded disability status scale,EDSS)评分的中位数为1.0。其中,89%符合2017年McDonald复发缓解型MS(relapsing-remitting MS,RRMS)的诊断标准。
参与者被随机分配接受高剂量(100000国际单位)口服胆钙化醇或安慰剂,每2周一次,为期24个月。参与者在3个月、6个月、12个月、18个月和24个月时进行了临床随访,并在3个月、12个月和24个月时进行了含钆和不含钆的脑和脊髓磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)检查。
主要结局为疾病活动的发生——复发、新的或扩大的T2病变以及造影增强病变的存在。
显著差异
随访期间,维生素组60.3%的患者vs安慰剂组74.1%的患者出现疾病活动的证据(风险比[hazard ratio,HR],0.66;95% CI,0.50~0.87;P=0.004)。
此外,维生素D组出现疾病活动证据的中位时间为432天,而安慰剂组为224天(P=0.003)。
Thouvenot说:“正如你所看到的,Kaplan-Meier曲线显示的这种差异非常显著。”他对维生素D“非常迅速”的作用感到有些惊讶。
他指出,疾病活动相对风险降低34%“与一些已发表的CIS患者平台治疗相似”。
对基线时符合2017年McDonald RRMS标准的247名患者的分析显示了相同的结果。
二次分析显示,复发率没有显著降低,EDSS、生活质量、疲劳、焦虑或抑郁的年度变化也没有显著差异。
其他分析显示,在调整了已知的预后因素(包括年龄、性别、病变数量[<9 vs ≥9]、基线EDSS评分以及CIS和治疗开始之间的延迟)后,HR没有变化。
结果表明,补充维生素D3安全且耐受性良好。Thouvenot指出,95%的参与者完成了试验,30名患者的33例严重不良事件均未表明高钙血症或与研究药物相关。
Thouvenot说,这些令人鼓舞的新数据支持进一步研究高剂量维生素D补充剂作为早期MS的附加疗法。动物模型表明,干扰素β中添加维生素D对免疫系统有协同作用。
专家点评
为什么这项研究成功地显示了维生素D的获益,但既往许多研究并非如此,对此,Thouvenot回答说,这可能是由于持续时间更长或设计更能显示差异。
当被问及研究人员是否在研究期间检查了维生素D血液水平时,Thouvenot说这些测量“正在进行中”。
在回答高剂量维生素D是否可以作为终身治疗的问题时,他再次提到了干预措施良好的安全性。维生素D不仅耐受性良好,而且对骨骼有益,高钙血症的风险较低,结核病或结节病患者除外。
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[1]High-Dose Vitamin D Linked to Lower Disease Activity in CIS[EB/OL].(2024-09-20)[2024-09-23].https://www.medscape.com/viewarticle/high-dose-vitamin-d-linked-lower-disease-activity-cis-2024a1000h4r