免疫治疗已成为肿瘤治疗的“宠儿”，然而，天有不测风云，新冠病毒的突然出现，多多少少影响了癌症的治疗，尤其是免疫治疗。免疫检查点抑制剂作为肺癌的“明星药物”，在COVID-19期间，新的给药方案的有效性和安全性如何？本文将带来最新的研究。

COVID-19迫使帕博利珠单抗调整给药方案

COVID-19的大流行导致肿瘤临床治疗发生了巨大的变化，出行的不便、防疫的担忧，都在一定程度上阻碍了癌症患者治疗的脚步。其中一个改变是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用免疫治疗帕博利珠单抗的剂量调整。

此前，帕博利珠单抗的给药方案是每三周静脉注射200mg[1,2]。然而，由于COVID-19大流行，这一剂量改为400mg，每隔6周服用一次。一项使用药代动力学模型的研究，探索了6周400 mg（q6w）帕博利珠单抗给药方案的使用，结果发现，q6w在疗效或毒性方面没有预测显著差异，因此，欧洲药品管理局（EMA）于2019年3月批准了帕博利珠单抗q6w的给药方案[3]。

KEYNOTE-555 1期试验的中期结果证实了模型药代动力学数据，该试验评估了37例转移性黑色素瘤患者服用q6w的安全性和有效性，使得美国食品药品监督管理局（FDA）批准了帕博利珠单抗q6w剂量[4]。

然而，使用新给药方案的患者对该药物产生了严重的免疫相关不良反应是否会增加，有待进一步研究给出答案。

以下最新研究，讨论了COVID-19大流行期间，免疫检查点抑制剂给药方案改变之后的毒性问题。

帕博利珠单抗6周400mg与3周200mg相比毒性无显著差异

2021年世界肺癌大会上英国学者报告了一项研究[5]纳入了在2019年9月1日～2021年3月23日期间在该肿瘤中心接受至少一个周期帕博利珠单抗治疗的NSCLC患者。

患者被分为两组：一组为200mg，3周方案，另一组为400mg，6周方案。患者的数据收集包括：年龄、性别、帕博丽珠单抗的使用剂量和周期数、报告的毒性及其分级，以及任何原因停用帕博丽珠单抗的例数。

3周方案42例，6周方案46例。其中有23人接受了3周方案，然后在2020年3周转换为6周方案。

对于在转换给药方案时接受治疗的患者，400mg帕博利珠单抗首次给药前产生的任何毒性都被认为是3周方案引起的，而任何之后发生的毒性都被认为是6周方案引起的。

结果显示，在3周组中，38例患者（90.5%）报告了帕博利珠单抗的毒性，而在6周组中，35例患者（76.1%）报告了毒性。组间毒性反应报告数无显著差异（p = 0.073）。两组中最常见的毒性反应是疲劳，其次是呼吸急促、皮疹、恶心和瘙痒。

3周帕博利珠单抗组有4例（9.5%）3-5级毒性（1例严重皮肤反应，2例结肠炎和1例滑囊炎），6周给药组有5例（10.9%）毒性（2例皮肤反应，肺炎，结肠炎和严重疲劳）。两组报告的严重毒性数量没有显著差异（p = 0.835）。在3周和6周组中，停止帕博利珠单抗最常见的原因是疾病进展（分别为23.8%和23.9%）。

该研究在讨论部分解释：6周给予400mg帕博利珠单抗并不比3周给予200mg产生更多的毒性。因此，未见到患者因为COVID-19大流行由于单次帕博利珠单抗剂量增加而面临更高的毒性风险。该研究得到了另一项英国多中心真实世界研究数据的支持[6]。此外，6周的剂量疗法还带来一些额外好处，不仅减少了病人的路途奔波，还减轻了医院的行政负担，从长远来看，可能节省了成本，是一种可应选择的替代方案。

COVID-19大流行期间免疫检查点抑制剂的剂量调整方案

一项回顾性分析[7]纳入年龄≥18岁、ICI调整剂量联合治疗（III期NSCLC）或ICI调整剂量单一或联合治疗（IV期NSCLC）的NSCLC患者。调整剂量组定义为：（1）帕博利珠单抗或巩固治疗：每6周，剂量400mg；（2）纳武利尤单抗：每4周，剂量480mg；（3）度伐利尤单抗：每4周，剂量1500mg。研究人员将调整剂量组的毒性与该中心2019年1月1日至2020年2月28日期间接受标准剂量ICI治疗的患者匹配后进行比较分析。

该研究结果显示：共有108名患者接受了ICI调整剂量方案治疗。调整剂量组患者的基线特征（包括ECOG表现评分、NSCLC亚型和PD-L1表达）与标准组（83名患者）相似，但调整剂量组中使用度伐利尤单抗治疗的患者数量较多。调整剂量组共报告229例不良事件，标准剂量组为114例。低度皮肤毒性、疲劳、内分泌疾病和胃肠道毒性是最常见的不良事件，标准剂量组的发生率分别为33.7%、26.5%、20.5%和24.1%，调整剂量组的发生率分别为70.4%、46.3%、37%和23.1%。在两组中，报告的高级别事件数量相似，标准剂量组为19/114，调整剂量组为18/229。最终，调整剂量组的7名患者（6.4%）因毒性降低至标准剂量，3名患者（2.7%）停止ICI治疗。在标准剂量组中，共有10名患者（12%）因毒性而停止治疗。接受标准剂量治疗的11名患者（13.2%）和接受调整剂量治疗的15名患者（13.9%）出现短期治疗中断。

研究者的结论指出：与标准剂量组相比，调整剂量组的低级别不良事件发生率略高。但在调整剂量方案单次剂量增加的过程中与标准剂量组相比，因毒性导致剂量减少和/或停止治疗的患者并未增加。基于这一数据，这一免疫检查点抑制剂剂量调整方案似乎是一种节省策略，以减少在COVID-19大流行期间患者来医院就医的次数。

免疫检查点抑制剂的剂量调整方案或是一种可应选择的替代方案

COVID-19让世界水深火热之中，目前，这场没有硝烟仍未远去，癌症患者的处境依然艰难。一方面，癌症患者经常存在高风险共患病，这可能减弱其在COVID-19感染后的生存能力；另一方面，癌症患者因需要治疗，频繁暴露于医疗机构，会增加获得COVID-19的风险[8]。

尽管如此，患者不能因此而放弃抗癌治疗。ESMO发布的《COVID-19大流行期间的癌症护理患者指南》[9]建议，对于接受免疫治疗的NSCLC重点人群，可以通过改变治疗方案减少门诊就诊，例如考虑4周或6周给药，而不是2周或3周给药。

上述几项研究也表明，COVID-19大流行期间，调整了NSCLC患者ICIs的给药方案，并未见到更高毒性，说明新的给药方案或是一种可应选择的替代方案。因此，NSCLC患者应当积极接受治疗。

（环球医学编辑：余霞霞）