血清尿酸与高血压和心血管疾病相关，但尚难确定是否为因果关系以及谁是因谁是果。孟德尔随机分析的出现，很好地解决了这一难题。2021年2月，发表在《Hypertension》的一项研究，同时进行了孟德尔随机分析和荟萃分析，针对该问题进行了求证。

尿酸与心血管疾病风险难断定因果 孟德尔随机能提供解决方案

尿酸是嘌呤代谢的分解产物，其水平升高与许多不良健康结局相关，包括痛风、高血压和心血管疾病（CVD）。但是，尚不清楚这些相关是否为因果关系。血清尿酸、肥胖、饮食和其他心血管风险因素之间相互交错的关系，有混淆和逆向因果关系的可能。

此外，血清尿酸水平的基因决定因素已被越来越清楚地描述。与既往研究相比，这使得有可能找到更好的工具以进行孟德尔随机分析，考察基因预测的血清尿酸水平对心血管结局的影响。使用开始时随机分配这一变量来代替修饰血清尿酸的效果，这意味着孟德尔随机不易受环境混杂、测量误差和逆向因果关系偏倚的影响，而这些偏倚可能会限制传统流行病学方法对因果关系的推断。

临床前研究支持尿酸与高血压有因果关系。随机对照研究（RCT）数据显示，别嘌呤醇和丙磺舒可以降低高尿酸血症青少年的收缩压（SBP）。汇总所有可用研究数据，可以为降尿酸治疗对血压的影响提供更精确的估计。由于血压升高是CVD的风险因素，因此阐明收缩压是如何介导尿酸对心血管结局的影响，非常重要。

孟德尔随机和荟萃分析 高尿酸潜在影响CVD1/3因升高血压

发表在《Hypertension》的该项研究，使用来自英国生物样本库管理系统（UK Biobank）、百万退伍军人项目（Million Veterans Program）和全基因组关联研究联盟的数据，进行了孟德尔随机分析，并对随机对照研究进行荟萃分析，以考察基因预测的尿酸水平与SBP及CVD风险的相关性。

孟德尔随机分析的主要结果表明，基因预测的血清尿酸每升高1个标准差（SD），均增加冠心病（比值比为1.19 [95%CI，1.10～1.30]；P=4×10^-5）、外周动脉疾病（1.12 [95%CI，1.03～1.21]；P=9×10^-3）和卒中（1.11 [95%CI，1.05～1.18]；P=2×10^-4）风险。

在孟德尔随机化介导分析中，据估计，尿酸对心血管疾病风险的影响，血压升高介导了约三分之一。

随机对照研究的系统评价和荟萃分析显示，降低尿酸的治疗对收缩压（平均差为-2.55 mmHg [95%CI，-4.06～-1.05]；P=1×10^-3 ）和既往有心血管疾病患者的主要不良心血管事件（比值比，0.40 [95%CI，0.22～0.73]；P=3×10^-3）具有有利作用，但对所有个体的主要心血管不良事件无显著影响（比值比，0.67 [95%CI，0.44～1.03]；P＝0.07）。

总之，这些孟德尔随机和临床研究数据支持血清尿酸较高有升高血压的作用，这可能进而介导了对心血管疾病风险的作用。但需要高质量的研究才能提供降低尿酸对心血管有益的确切证据。

降低尿酸或是降低血压和CVD风险的有效举措

孟德尔随机分析和RCT证据一致表明，血清尿酸水平较高能升高SBP，进一步潜在影响CVD风险。这意味着，降低血清尿酸是降低血压和CVD风险的一个潜在治疗靶标。

现如今，有必要提供高质量的研究数据以明确研究结果，而一些大规模研究已经在进行中。

无论如何，高尿酸或是不可忽视的心血管疾病隐患。

（选题审校：吴紫阳  编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）