帕金森患者左旋多巴效果不好 或因感染了一种细菌
2021-04-09
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左旋多巴是帕金森病患者最常使用的药物。但是,有一部分患者左旋多巴疗效一般,运动症状控制的比较差。近期,发表在《J Parkinsons Dis》的一项研究则显示,幽门螺杆菌感染或是罪魁祸首,根除幽门螺杆菌可改善左旋多巴的治疗效果。

 

幽门螺杆菌与帕金森病相关 或还影响左旋多巴吸收和药代动力学

 

早在20世纪60年代,就已有报道称,胃溃疡与帕金森病之间有相关性。一项针对200名帕金森病患者以及200名年龄和性别匹配的对照的研究中,结果显示,与对照者相比,帕金森病患者溃疡发生率显著升高,并且溃疡先于帕金森病诊断数年出现。

 

一开始,学者们认为,胃溃疡患病率升高,是帕金森病患者的一个独立特征,胃肠道症状是所有帕金森病患者所经历的众多临床症状中的一个。后来,研究人员发现,帕金森病、左旋多巴治疗和幽门螺杆菌之间存在明确的相关性,并且已经提出了许多理论来解释幽门螺杆菌在帕金森病中的作用。

 

帕金森病是病因不明的复杂疾病。胃肠道系统在帕金森病中的作用,已引起广泛争论。帕金森病发作之前通常会出现一定时期的胃肠道功能障碍,这表明该病可能起源于消化道,并沿肠脑轴扩散到大脑。但是,这一假设备受争议。

 

在这种情况下,有人认为幽门螺杆菌以多种方式影响帕金森病:首先,流行病学观察提示,幽门螺杆菌与帕金森病存在相关性。其次,幽门螺杆菌可能会干扰左旋多巴的吸收。第三,幽门螺杆菌可能会影响药代动力学特性,进而影响左旋多巴的疗效。

 

最新研究:根除幽门螺杆菌可改善可左旋多巴的生物利用度

 

发表在《J Parkinsons Dis》的该项研究,在帕金森病患者中考察了上消化道幽门螺杆菌感染与口服左旋多巴药代动力学变化之间的相关性。

 

在PubMed、Google Scholar和Cross Reference数据库,使用以下关键词或组合检索相关研究:生物利用度(Bioavailability)、药物代谢(drug metabolism)、运动障碍(dyskinesia)、幽门螺杆菌(Helicobacter)、左旋多巴(L-dopa)、左旋多巴(levodopa)、运动控制(motor control)、药效学(pharmacodynamics)、药代动力学(pharmacokinetics)、患病率(prevalence)、帕金森病统一评分量表(unified Parkinson’s disease rating scale)。

 

结果显示,在一些研究中,帕金森病患者幽门螺杆菌患病率为对照患者的约1.6倍。因此,幽门螺杆菌与帕金森病有关,但尚不清楚其机制。

 

在症状和治疗方面,与未感染幽门螺杆菌的帕金森病患者相比,伴有幽门螺杆菌感染的患者左旋多巴治疗后运动控制能力更差。

 

根除幽门螺杆菌可改善帕金森病患者对左旋多巴的应答,这可能是口服左旋多巴的生物利用度增加的结果,或可用胃中幽门螺杆菌依赖性左旋多巴消耗减少来解释。

 

另外,小肠细菌过度生长也可能对左旋多巴的治疗环境产生影响,但尚无定论。

 

由此,作者认为,根除幽门螺杆菌可改善左旋多巴的生物利用度,从而改善运动控制。症状控制较差且运动症状波动较大的患者,应考虑根除幽门螺杆菌。

 

所有帕友强制筛查和根除幽门螺杆菌 尚有争议

 

研究显示,左旋多巴与上消化道中的幽门螺杆菌相互影响。根除幽门螺杆菌,可以提高左旋多巴的生物利用度和改善疗效。

 

不过,是否应该对所有帕金森病强制性筛查和治疗幽门螺杆菌,尚有争议。但如果症状控制不佳且运动症状波动较大,诊断幽门螺杆菌后根除治疗似乎是合理的。

 

具体到某个帕友是否需要筛查和根除治疗,还要听从医生的建议。

 

(选题审校:闫盈盈 编辑:常路)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)


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参考资料

J Parkinsons Dis. 2021;11(1):61-69.

Effects of Helicobacter pylori on Levodopa Pharmacokinetics

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33164946/

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