晚期NSCLC检查点抑制剂排排坐 谁是最后的胜出者?
2020-12-02
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长久以来,化疗是唯一可以延长晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者生存的方案,但5年生存率不足5%。免疫检查点抑制剂的出现,像一道光,照亮了这些绝望患者灰暗的生存之路。
 
对于晚期NSCLC,检查点抑制剂(CPIs)大都比化疗更有效。若各CPIs间非要分个高下,到底谁能最后胜出呢?最近,发表在《J Cancer Res Ther》的一项研究,或许能给出参考答案。
 
晚期NSCLC:CPI显著延长生命 大量CPIs涌现
 
数十年来,化疗一直都是晚期NSCLC患者的主要治疗手段。近年来,随着肿瘤免疫治疗的兴起,晚期NSCLC患者的命运被改写,与化疗相比,免疫检查点抑制剂可大幅改善生存率。
 
2012年,细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)抑制剂伊匹单抗出现,然后是抗程序性细胞死亡受体-1类(PD-1)药物纳武利尤单抗,相对于化疗显示出压倒性优势。值得注意的是,在CheckMate 017试验中,在化疗难治性鳞状NSCLC患者中,纳武利尤单抗组患者的死亡风险较多西他赛组降低高达41%。靶向程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的阿特朱单抗,在NSCLC中也显示出活性。随后,CPIs大量涌现。
 
尽管大多CPI对 NSCLC均有效,但没有直接比较这些CPIs相对有效性的证据。此外,在NSCLC中相互比较各CPI不现实,因为此类研究需要招募大量患者,需要耗费大量资金,而且需要很长时间才能完成。
 
排排坐:一线二线谁是最后胜出者?
 
发表在《J Cancer Res Ther》的该项网络荟萃分析,通过比较间接证据,对不同CPIs的效果进行了排名。
 
研究人员检索出在晚期NSCLC中比较CPIs的试验。提取了生存终点指标的图表数据。另外,进行了网络荟萃回归分析。
 
最终,对来自16项试验的9220名患者进行了分析。
 
在一线治疗中,对于总生存期终点,与化疗相比,有效性排名化疗+帕博利珠单抗在数值上有一定优势(风险比= 0.788,95%CrI = 0.728~0.855);帕博利珠单抗比纳武利尤单抗稍有效(HR = 0.890,95%CrI = 0.796~0.997)[见表1] 。
 
表1.jpg 
对于二线治疗,依据无进展生存期,研究人员对各种CPIs及其联合治疗的有效性进行了排序。对于二线治疗,单用一种CPI(纳武利尤单抗、帕博利珠单抗或阿特朱单抗)的疗效相似,但均优于化疗。
 
虽都优于化疗 但各CPI依然有强弱之分
 
对于CPI,虽都优于化疗,但不同类型、剂量、应用线次和组合之间,疗效存在一定程度的差异。量化这些差异,有利于指导临床实践。
 
简而言之,从患者治疗和政策角度来看,对于无驱动基因突变转移性NSCLC患者一线治疗,不论组织学类型,化疗+帕博利珠单抗或有优势;二线单药治疗,各CPI疗效相当。
 
 
(选题审校:门鹏 编辑:常路)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
 
 
 

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参考资料

J Cancer Res Ther. Jul-Sep 2020;16(4):828-837.

Checkpoint inhibitors in advanced nonsmall-cell lung cancer; a Bayesian network meta-analysis

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32930126

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