很多抗癌药能缩小肿瘤，但却并没有让患者活得更久，这样的药显然不够好。很幸运，免疫治疗药物并不属于这一类，免疫治疗如果起效，确实能显著延长患者寿命！与化疗联用一线治疗，帕博利珠单抗是首个能显著延长非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者生存期的免疫疗法。2020年10月，发表于《J Thorac Oncol》的一项研究，更新了KEYNOTE-021队列G的扩展分析结果，进一步证实了帕博利珠单抗联合培美曲塞及铂类化疗对晚期NSCLC的长期生存获益。

2期KEYNOTE-021队列G分析：帕博利珠单抗联合化疗可延长总生存期

随机2期KEYNOTE-021队列G（NCT02039674）研究发现，与培美曲塞+卡铂相比，帕博利珠单抗联合培美曲塞+卡铂可明显改善无EGFR/ALK突变晚期非鳞NSCLC患者的客观缓解率（ORRs）（p=0.0016）和无进展生存期（PFS）（p=0.010）。

对约16个月随访的更新分析显示，与单独化疗相比，帕博利珠单抗联合化疗的ORR和PFS持续改善，并且延长了总生存期（OS）。初步和更新的分析均显示，基于铂的化疗联合免疫治疗具有预期可控的安全性。基于KEYNOTE-021队列G的初步分析，帕博利珠单抗联合培美曲塞+卡铂已被美国FDA加速批准用于该适应症。

KEYNOTE-021队列G中观察到的益处，在大型双盲、安慰剂对照的3期KEYNOTE-189研究（N 616）中同样得到证实，对于无EGFR/ALK突变晚期非鳞NSCLC患者，与安慰剂联合培美曲铂相比，帕博利珠单抗联合培美曲塞+卡铂可显著改善OS、PFS和ORR（均为p＜0.001）。

KEYNOTE-021队列G随访4年数据分析 总生存期延长13个月

研究人员报告了KEYNOTE-021队列G的扩展分析，以及来自原始分析的大约36个月的额外随访，包括帕博利珠单抗治疗完成35个周期或2年的患者。

未经治无EGFR/ALK突变晚期非鳞NSCLC患者，按照1:1非盲随机分配接受开放标签的培美曲塞500 mg/m2 +卡铂（浓度时间曲线下面积为5 mg/mL/min[四个周期]）联合或不联合帕博利珠单抗200 mg（2年），可选择培美曲塞维持治疗，每3周给药一次。化疗组符合条件的患者进展后可以交叉到帕博利珠单抗单药治疗组。根据实体瘤1.1版应答评估标准评价应答。

从随机分组到数据截止的中位时间49.4个月后，与化疗（n=63）相比，帕博利珠单抗联合组（n=60）的ORR（58%对33%）和PFS（中位：24.5 vs 9.9个月；风险比：0.54；95%置信区间[CI]：0.35～0.83）仍有改善，而与程序死亡配体1（PD-L1）状态无关。

尽管从单纯化疗组到抗PD-L1治疗有70%的交叉率，但中位总生存期仍为34.5个月和21.1个月（风险比：0.71；95%CI：0.45～1.12）。在12名完成2年帕博利珠单抗治疗的患者中，92%的患者在数据截止时仍存活，估计3年的有效率为100%。39%接受帕博利珠单抗联合治疗的患者和31%接受化疗的患者发生了3～5级治疗相关的不良事件。

总之，对于晚期非鳞NSCLC患者一线治疗，与单纯化疗相比，帕博利珠单抗联合培美曲塞+卡铂可持续改善应答和生存率，能给完成2年治疗的患者带来持久的临床获益。随着随访时间的延长，没有观察到新的安全性问题。

无论PD-L1状态 帕博利珠单抗联合化疗效力惊人

KEYNOTE-021队列G更新的分析结果，为无EGFR/ALK突变的晚期非鳞NSCLC患者提供了迄今为止关于抗PD-L1药物联合治疗的最长随访数据，并揭示了与单纯化疗相比，帕博利珠单抗联合培美曲塞+卡铂给药能够长期持续改善ORR、提供持久的应答和生存优势。

值得注意的是，在接受帕博利珠单抗联合化疗的患者中，该研究首次报道了完成35个周期或2年帕博利珠单抗治疗患者的结局。虽然大多数接受帕博利珠单抗治疗2年的患者PD-L1 TPS均大于或等于1%，但TPS小于1%的患者也有长期受益，帕博利珠单抗联合治疗的中位PFS增加了一倍多，中位OS时间约为单独化疗的两倍。

总之，尽管交叉率很高，这项长期分析仍然揭示，与单独化疗相比，帕博利珠单抗联合培美曲塞+卡铂一线治疗持久应答，有长期OS获益，且毒性可控。

因此，无论PD-L1状态如何，帕博利珠单抗联合培美曲塞+卡铂应被推荐为晚期非鳞NSCLC的一线治疗方案。

（选题审校：门鹏  编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）