导语：免疫治疗的抗癌效果，史无前例，但并非人人适用，且个体的最佳用药方案不尽相同，或单药或联合。如何让肺癌免疫治疗实现精准打击和发挥最大威力，这就需要生物标志物来帮忙。人民卫生出版社特别邀请到了中国医学科学院肿瘤医院内科主任王洁教授，就“肺癌免疫治疗内科领域面面观”这一话题展开系列讨论。本期为第4篇内容——免疫治疗尚未发挥最大威力 精准治疗有望进一步挖潜。本话题到此全部结束。

（目前），免疫治疗的精准化的程度还远远不够，还在不断的探索当中。在免疫治疗的临床研究和转化研究里边，研究的最多相对也是最成熟的，就是PD-L1的表达。

我们刚刚也谈到，在ESMO上（公布的）的KEYNOTE-024研究和EMPOWER-Lung 1研究，可以看到PD-L1表达大于等于50%的这种高表达人群，免疫治疗单药就能完胜化疗，不需要去再去联合其他治疗，也不需要去化疗，患者就会得到非常好的（长期生存），三分之一的患者能够生存五年，五年生存率能够达到百分之三十二。所以，这是一个非常大的进步。

但是，一些联合治疗的临床研究，比如KEYNOTE-189研究，是化疗跟PD-1抑制剂联合跟单纯化疗做比较，可以看到（联合治疗）的PFS和OS的阳性结果比化疗好。但是去做探索的时候，没有看到PD-1表达跟它有关系。这提示PD-1表达这个指标不是不重要，而是因为单药（治疗）时，高表达可能能够指导临床的患者选择，但是在联合治疗里边高表达就显得不那么重要，这中间可能有化疗的很多因素在里边。

TMB也是如此。单药治疗时，从一些大的回顾性数据里可以看到，TMB High的患者免疫治疗单药效果比低的患者好，但是在联合治疗里面看不到这样的一个趋势。

这提示联合治疗的探索，应该要从建立（疗效预测）体系开始，就是说不是一个标志（物）可能就能指导（治疗），预测联合治疗的疗效，应该是多个因素，涵盖了肿瘤因素和微环境因素。

今年的ESMO上，有一些研究在做蛮有意思的探寻，比如有个研究去看一百个病人的（PD-1阳性）淋巴细胞的定量，包括我们团队也在做，考察组织里边或血液里边共有的PD-1阳性的CD8 T淋巴细胞，共有的克隆越高，意味着他更能从免疫治疗中受益。这个指标反映的就是微环境PD-L1的表达，是非常非常重要的。

未来，可能要把这些因素整合起来，包括PD-L1、TMB、免疫组库、细胞因子，才能更好地去指导我们的（临床实践），尤其是预测联合治疗里面的免疫治疗的疗效。