咳嗽，稀松平常，几乎无人不曾经历；危害却不容小觑，有一点风吹草动就咳咳咳，几乎要毁掉了我整个人生。

办公室里，大家都在埋头工作，忽然一阵撕心裂肺的咳嗽袭来，同事们齐刷刷地投来了“注目礼”。刚朦胧睡去，咳嗽突然发起进攻，随后多次咳醒，一夜无法安枕，第二天蔫头耷脑全无精神，甚至家人也受到了株连，全家都成了熊猫眼。自己的高光时刻，春风得意，众目睽睽之下忽然开始咳嗽，说不出话，直不起身子，想要停下来却根本不受意志控制……长此以往，如何能不身心俱创，开始怀疑人生？

长期咳咳咳 对生活的破坏无孔不入

然而，长期咳咳咳，对美好生活的破坏不仅限于以上所述，可谓是无孔不入。

首先，健康每况愈下^[1]：

·38.6%严重影响睡眠，

·26.4%明显疲乏，

·51.7%的女性患者被尿失禁困扰，

·43.1%一闻到刺激气味就咳嗽，

·68.1%的患者难以控制咳嗽。

其次，情绪失落抑郁^[1]：

·52.9%厌烦情绪明显，

·51.8%长时间焦虑，

·44.4%明显感到尴尬难堪，

·33.9%担忧疾病，

·25.4%明显情绪低落，

·24.1担心别人认为自己有病。

最后，学习、工作和社交样样难以周全^[1]：

·41.7%延误了学习、工作或其他计划，

·39%明显影响休闲和娱乐，

·39%干扰了同学朋友或家人，

·24.4%中断交流。

一言以蔽之，长期咳咳咳，无休止地蚕食着健康，消耗着信心、自尊和能量，影响着工作、学习和社交，还会殃及无辜的家人，不知不觉陷入“越咳越丧，越丧越咳”的恶性循环中。

我并不孤独 每10人就有1人是我的难兄难弟

其实，我的遭遇并非个例，难兄难弟随处可见。据了解，呼吸专科门诊和社区门诊接诊最多的就是咳嗽患者。有些咳嗽患者能药到病除，但有的患者反反复复，迁延不愈，即慢性咳嗽患者。具体来说，慢性咳嗽是指X胸片无明显异常，咳嗽为主要或唯一症状，病程持续8周以上的患者。

在呼吸科门诊，每3个患者就有1个是慢性咳嗽。在社区人群中，每10人就有1人长期被慢性咳嗽困扰^[2]。随着工业化和都市化快速，中国慢性咳嗽的患病率还将快速上升。

中国慢性咳嗽患者，以30~40岁年龄段最多，男女比例接近。

同为慢性咳嗽 病因却千差万别

虽然难兄难弟们同表现为慢性咳嗽，但其背后的病因却千差万别，其中几种常见的病因从高到低依次为^[3]：

·咳嗽变异性哮喘（CVA）（32.6%）；

·上气道咳嗽综合征（UACS）（18.6%）；

·嗜酸粒细胞性支气管炎（EB）（17.2%)；

·变应性咳嗽（AC）（13.2%)；

·不明原因性咳嗽（8.4%）；

·胃食管返流（GERC）（4.6%)。

慢性咳嗽除了以上6种常见病因外，还有很多的少见或罕见病因。据了解，目前至少有百余种咳嗽少见病因，涉及全身多系统和器官，包括颈椎病、扁桃体肥大、心律失常、心因性咳嗽和真菌相关咳嗽等。

同病不同命！不少慢性咳嗽患者诊断难/治疗难

慢性咳嗽患者，同病不同命！他们的命运，大体上可分为三类：

·幸运者：有幸找到了病因，且治疗有效，跟咳嗽说了再见；

·空欢喜者：貌似找到了病因，康复的希望迅速点燃；但针可能的病因进行了规范治疗后，却依然隔三差五咳咳咳；

·绝望者：连病因的蛛丝马迹都没发现，对症治疗更是无从谈起，跟咳嗽说再见遥遥无期。

慢性咳嗽的空欢喜者（难治性咳嗽）和绝望者（不明原因的咳嗽），共同组成了“难治性慢性咳嗽”家族。

“难治性慢性咳嗽”家族让医生很是头疼，因为手中没有针对性的武器来给疾病予回击。虽然美国ACCP推荐神经调节因子药物和语言治疗，但治疗效果差强人意。

因没有已获批的镇咳疗法，世界各地的“难治性慢性咳嗽”家族成员病急乱投医，重金购买非处方镇咳药，无暇理会其缺乏疗效和潜在有害的事实，另外还常反复求医重复检查。据估计，美国一年内这一花费高达68亿美元^[4]。

因此，迫切需要了解这种疾病的病理机制，揪出“难治性慢性咳嗽”的肇事者，并研发新的有效药物来拯救“难治性慢性咳嗽”家族成员脱离苦海。

难治性慢性咳嗽或因呼吸系统有颗“玻璃心”

如今，经过科学家们孜孜不倦的探索，“难治性慢性咳嗽”的部分肇事者被揭秘。

咳嗽看似很简单，其实背后由一个结构复杂且调控精密的组织协调来完成。首先，位于呼吸道粘膜的侦查兵（感受器）日夜不休地监视着呼吸道内的情况，一旦发现有外敌入侵（化学物质，如炎症、辣椒素、缓激肽、P物质等）或者自身有异动（机械刺激，如肺容积变化、气道平滑肌收缩及气道黏膜水肿等），立即发电报（神经冲动）禀告给司令(延髓呼吸中枢和大脑皮质)。司令随即调兵遣将，命令膈肌、喉、胸部肌群、腹部肌群等协同作战，引发咳嗽，用高速气流驱逐外敌出境。上述过程，任何一个环节有纰漏，都可能让咳嗽出错失控。

咳嗽的本意是驱逐入侵者出境，保护呼吸道的安全。可频繁剧烈咳嗽反而影响工作，干扰生活和社交活动。

研究者发现，难治性慢性咳嗽或是因为侦查兵（感受器）神经过敏草木皆兵，或是因为司令(延髓呼吸中枢)小题大做，抑或二者都有，最终导致呼吸道内有一点风吹草动就大动干戈，咳咳咳！

不远的未来 定能还慢性难治性咳嗽患者一个艳阳天

目前慢性难治性咳嗽的治疗很棘手，缺乏特效药，主要治疗目标是缓解咳嗽，减轻患者痛苦和改善生活质量。

已有研究显示，几种特异性神经调节剂对慢性难治性咳嗽有一定疗效，如加巴喷丁、普瑞巴林、阿米替林和巴氯芬。但这些研究尚存在样本量小、缺少对照组、缺乏客观的评价指标等缺点，需要积累更多的临床应用经验。

此外，针对咳嗽感受器上P2X3受体的新型P2X3受体拮抗剂前景可期，目前正在研发中^[5]，有望能将“咳嗽感受器”的“玻璃心”升级为“强心脏”，帮助慢性难治性咳嗽患者脱离愁云苦海。

总之，慢性难治性咳嗽的诊治虽然是一个医学难题，但并非不可逾越，相信在专家学者的共同努力下，不远的未来定能还慢性难治性咳嗽患者一个艳阳天。