肌萎缩性侧索硬化症（ALS），又称“渐冻症”，是一种致死性神经系统变性疾病，多数患者在发病 3～5 年内会死于呼吸衰竭。2020年9月，发表在《N Engl J Med.》的一项多中心、随机、双盲研究，调查了苯丁酸钠联合牛磺二醇治疗ALS的疗效和安全性。
 
背景：在实验模型中，苯丁酸钠和牛磺二醇已被发现能减少神经元死亡。这两种化合物联合治疗ALS的疗效和安全性，尚不清楚。
 
方法：在这项多中心、随机、双盲试验中，研究者招募了在过去18个月内出现症状的明确的ALS患者。按2:1的比例，将受试者随机分配至使用苯丁酸钠-牛磺二醇（苯丁酸钠3 g和牛磺二醇1 g，每天1次，持续3周，然后每天2次）或安慰剂。主要结局指标是24周内修订肌萎缩性侧索硬化症功能评分量表（ALSFRS-R；范围0-48，分数越高表示功能越好）的总得分下降率。次要结局指标为等长肌力下降率、血浆磷酸化轴突神经丝H亚单位水平和缓慢肺活量；死亡时间、气管造口或永久性通气；死亡时间、气管造口、永久性通气或住院。
 
结果：共有177例ALS患者进行了资格筛选，137例患者被随机分配至苯丁酸钠-牛磺二醇组（89例参与者）或安慰剂组（48例参与者）。在改良的意向治疗分析中，活性药物组ALSFRS-R评分的平均变化率为-1.24分/月，安慰剂组为-1.66分/月（差异为0.42分/月；95%置信区间为0.03～0.81；P=0.03）。两组的次要结局无显著差异。活性药物不良反应主要为胃肠道反应。
 
结论：根据ALSFRS-R评分，在24周内，苯丁酸钠-牛磺二醇组的功能衰退比安慰剂慢。两组间的次要结局无显著差异。为了评估苯丁酸钠-牛磺二醇对ALS患者的有效性和安全性，有必要进行更长和更大规模的试验。
 
 
（选题审校：应颖秋  编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）