张力教授:肿瘤免疫治疗的现状和未来(1)
人民卫生出版社
2019-11-05
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大家知道,免疫治疗实际上是最近这一两年,肿瘤治疗领域里的一个最新的进展。实际上这个概念并不是很新,因为很多年前我们就知道,人体里边本身就有免疫功能,可以去抵抗外来的侵袭,包括外来病菌的侵袭。当然,免疫治疗同时又能够把机体内的一些新生的不良组织清除掉。所以,实际上免疫治疗就是利用了我们身体的这个功能。

 

主要基于基础研究,我们发现了为什么人体里边会长肿瘤。实际上是它产生了所谓的免疫逃逸,就是它躲掉了免疫监视这个功能。现在我们有一些科学的办法,能够把这些免疫逃逸的机制阻断掉,我们的身体又重新恢复免疫监视这个机制。所以免疫治疗其实就是这么一个过程。

 

当然,最近这两年说的免疫治疗,主要还是指免疫检查点抑制剂治疗,它在临床上取得了很多成功。实际上我们还有很多其他方法,包括疫苗,包括很多,但是这些目前还没有取得主要成功。所以,我们现在说的广义的免疫治疗范围很大,但是现在比较确切的就说的是,免疫检查点抑制剂是这种治疗。

 

实际上,我们身体里边有一个机制,能够让机体在识别肿瘤或者识别正常组织的时候,有一个抑制的机制。就是说,如果这两个是正常组织的话,我们的免疫治疗就不会攻击它。免疫检查点抑制剂,是为了阻断免疫系统攻击正常的组织。肿瘤刚好就利用了这样一个特点,它在自己的表面也表达一些这样的抗原,像我们正常的组织。免疫系统一碰到它,认为是正常组织,就不去攻击它了。如果我们把这个打断了,那么我们的免疫细胞就能攻击它,所以这个是免疫检查点(抑制剂)。

 

所以优点就是,第一,它的治疗是利用了正常身体里边的一个免疫功能,不是一个外来的东西。应该来讲,是调动了、恢复了正常的免疫功能。所以,它的这个作用是叫做广谱的几乎所有的肿瘤,因为都是存在这样的情况。所以,大家可以看到,我们现在用的免疫治疗是跨瘤种,很多瘤种都对免疫治疗有效,也就是因为它恢复了一个机体里边的正常功能,这是我们看到的优点,就是多个瘤种。

 

第二个,因为是正常的免疫功能,所以它杀伤肿瘤的作用相对比较强,而且有根治的希望,有很多病人能够长期存活。这些都是我们目前其他治疗所不具有的优点。

 

当然免疫治疗也有它自己的缺点,局限性。第一个,因为不是所有肿瘤都跟着这条通路走,所以只有有这个通路的肿瘤,才会对免疫检查点抑制剂有作用。因此,大家可以看到,即使是多个瘤种,所有瘤种都有看到免疫治疗有效,但整体来讲病人的有效率并不高,大概20%到30%左右,就是1/3的病人能够从我们说的免疫检查点抑制剂治疗中获益,这是第一个局限性。

 

第二个局限性,它增强了自己身体的免疫功能,放掉了这个刹车。大家知道,如果汽车没有刹车的话,其实也挺危险的,就是跑起来的话,容易到处损伤正常的细胞。所以,也有一定的不良反应,就是免疫功能过强的时候,因为你放掉了这个刹车,那么可能也会对正常的身体产生一些以前我们很少见的,叫做免疫相关不良反应。我想这两点是我们主要关注的局限性的问题。

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