非心脏手术患者围手术期使用可乐定对主要结局没有显著作用
2014-05-15
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2014年4月,《N Engl J Med.》3月份,一篇题目为《非心脏手术的患者可乐定的使用》的文章,讲述了低剂量的可乐定对中枢脚感神经释放的影响,并做了相关实验,其结果为,在进行非心脏手术的患者中低剂量可乐定给药没有减少死亡或非致命性心肌梗塞汇总的结果发生率,但是,其确实增加了有临床影响的低血压和非致死性心脏骤停的风险。

背景:非心脏手术期间或手术后交感神经系统会明显激活。低剂量的可乐定能抑制中枢交感神经释放,可能可以预防围手术期的心肌梗塞和死亡且不会诱发血流动力学的不稳定。

方法:在进行非心脏手术且有动脉粥样硬化性疾病或风险的患者中,我们采用2×2析因试验设计,开展了一项盲法、随机化试验,以小剂量可乐定对安慰剂、小剂量阿司匹林对安慰剂分别进行评价。从23个国家的135家中心中招募了10010名患者。为比较可乐定和安慰剂,患者被随机分配至接受手术前可乐定组(每日0.2 mg)或安慰剂组,药物持续使用到术后72小时。主要结局为30天时死亡或非致死性心肌梗塞的综合。

结果:可乐定同安慰剂相比,没有减少主要结局事件的发生(分别为367和339;可乐定的风险比为1.08;95%置信区间[CI]为0.93至1.26;P=0.29)。可乐定组有329名患者(6.6%)出现心肌梗塞,安慰剂组有295名患者(5.9%)发生(风险比1.11;95%CI为0.95至1.30;P=0.18)。可乐定组出现有临床影响的低血压的患者显著多于安慰剂组(2385名患者[47.6%] vs. 1854名患者[37.1%];风险比为1.32;95%CI为1.24至1.40;P<0.001)。与安慰剂相比,可乐定与非致死性心脏骤停发生率增加相关(0.3%[16名患者] vs. 0.1%[5名患者];风险比为3.20;95%CI为1.17至8.73;P=0.02)。

结论:在进行非心脏手术的患者中给予低剂量可乐定没有减少死亡或非致死性心肌梗塞综合结果的发生率,但是增加了有临床影响的低血压和非致死性心脏骤停的风险。(由加拿大健康研究所和其他提供资助;POISE-2 ClinicalTrials.gov 注册号, NCT01082874)

(选题审校:叶志康 编辑:王淳)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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